據國家癌癥中心2019年發(fā)布數據顯示，中國在2015年新發(fā)癌癥病例約392.9萬(wàn)，死亡病例約233.8萬(wàn)。其中，肺癌、胃癌、結直腸癌、肝癌等實(shí)體瘤占癌癥發(fā)病率及致死率前八。絕大部分實(shí)體腫瘤患者為中晚期患者，治療三線(xiàn)及以上的晚期實(shí)體腫瘤在臨床中大多沒(méi)有標準的治療方案。肝細胞癌是一種常見(jiàn)的實(shí)體腫瘤，我國每年因肝細胞癌致死的病例達數十萬(wàn)，且約85%～90%為乙肝病毒陽(yáng)性（HBV+）。由于起病隱匿，患者在確診后生存期僅為3～6個(gè)月。近年來(lái)，雖然陸續有抗腫瘤及肝癌新藥獲批，但很大部分的晚期實(shí)體瘤和肝細胞癌患者仍亟需安全有效的臨床治療方案。
mTOR（哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白，mammalian target of rapamycin）是一個(gè)絲氨酸/蘇氨酸激酶，可以促進(jìn)多種腫瘤表達,在PI3K/AKT/mTOR信號通路下游表現出重要的作用，在約80%的癌癥中表現出了失調。ATG-008是一款第二代口服的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激酶抑制劑，可以同時(shí)抑制TORC1和TORC2，從而最終導致癌細胞的凋亡和減少癌細胞增生。ATG-008已進(jìn)行了包括肝癌在內的多個(gè)瘤種的臨床研究，在安全性、耐受性及有效性上體現出了獨特優(yōu)勢。臨床前動(dòng)物實(shí)驗提示，mTOR抑制劑和PD-1單抗聯(lián)用對多個(gè)瘤種均有協(xié)同抗腫瘤效應。
“中國實(shí)體瘤患者的基數很大，像肝癌等很多瘤種，平均生存時(shí)間短，死亡率和復發(fā)率都很高。ATG-008作為分子靶向藥物，在此前的試驗中顯示出可觀(guān)的抗實(shí)體腫瘤活性，有望成為治療晚期實(shí)體瘤的一條新途徑?！钡络麽t藥創(chuàng )始人兼首席執行官梅建明博士表示，“我們希望聚焦中國患者高發(fā)的瘤種，通過(guò)聯(lián)合療法，進(jìn)一步發(fā)掘ATG-008的潛力，盡早將創(chuàng )新療法帶給亞太地區的肝癌和晚期實(shí)體瘤患者?！?/span>
關(guān)于A(yíng)TG-008
ATG-008是新一代mTOR激酶雙靶點(diǎn)抑制劑，處于臨床試驗二期階段，尚未在任何國家或地區上市。mTOR處于腫瘤信號通路的關(guān)鍵位置，針對mTOR的抑制劑被廣泛應用于腫瘤的靶向治療。2017年拉斯克醫學(xué)獎（Lasker Award）授予Michael N. Hall教授，表彰其發(fā)現TOR蛋白在細胞生長(cháng)代謝的控制作用。德琪醫藥正在亞太地區開(kāi)展多個(gè)ATG-008單用及聯(lián)合其它藥物的抗腫瘤臨床試驗。
作為德琪醫藥在亞太地區獲準進(jìn)入臨床試驗階段的創(chuàng )新藥物，ATG-008也是全球同類(lèi)型在研藥品中最先進(jìn)入晚期肝癌臨床試驗的藥物。此前已完成ATG-008在美國及歐洲的6個(gè)臨床研究。目前，德琪醫藥正在中國大陸、中國臺灣、韓國開(kāi)展ATG-008治療晚期肝癌的國際多中心臨床試驗，并獲得“十三五”新藥創(chuàng )制國家科技重大專(zhuān)項支持。現有數據表明ATG-008在包括肝癌在內的多個(gè)瘤種中均有令人鼓舞的抗腫瘤信號。
關(guān)于德琪醫藥
德琪醫藥是一家在中美兩地均有運營(yíng)的生物醫藥公司，專(zhuān)注于通過(guò)新藥開(kāi)發(fā)，臨床研究，藥物生產(chǎn)和市場(chǎng)銷(xiāo)售，解決未被滿(mǎn)足的臨床需求，力爭為中國、亞洲和世界各地的患者提供最領(lǐng)先的抗腫瘤創(chuàng )新療法。2017年4月，全球新藥領(lǐng)導企業(yè)新基（Celgene，現已被百時(shí)美施貴寶正式收購，合并后成為世界前十大制藥公司）成為德琪醫藥的長(cháng)期戰略合作伙伴并投資德琪。2020年1月，原新基董事長(cháng)兼首席執行官Mark Alles加入公司董事會(huì )，原新基中國區總經(jīng)理John Chin出任公司首席商務(wù)官。
目前，德琪醫藥擁有六個(gè)處于臨床研發(fā)階段的產(chǎn)品：
ATG-010（selinexor）是全球首個(gè)全新機制的口服選擇性核輸出蛋白抑制劑。美國FDA于2019年7月3日批準selinexor與低劑量地塞米松聯(lián)合治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤適應癥，目前正在中國進(jìn)行難治復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤和彌漫大B細胞淋巴瘤的注冊臨床研究。該藥物用于其他多種實(shí)體腫瘤和血液腫瘤的治療方案也已推進(jìn)到臨床后期和注冊臨床試驗階段。此外，臨床前研究表明核輸出蛋白抑制劑能有效治療攜帶KRAS突變的多種腫瘤，相關(guān)臨床研究己于近期開(kāi)展；
ATG-008是一個(gè)第二代的mTORC1/2抑制劑，目前正在開(kāi)展多中心的針對晚期肝癌、肺癌和其他多個(gè)腫瘤的單藥及聯(lián)合用藥臨床研究，包括與抗PD-1抗體的聯(lián)用；
ATG-016是第二代口服選擇性核輸出蛋白抑制劑，目前正在進(jìn)行治療骨髓增生異常綜合癥及包括結直腸癌、胃癌，三陰乳腺癌及前列腺癌在內的多項實(shí)體腫瘤的臨床研究；
ATG-019是全球首個(gè)PAK4/NAMPT雙靶點(diǎn)抑制劑，正在開(kāi)展包括非霍奇金淋巴瘤、結直腸癌、肺癌、黑色素瘤等領(lǐng)域的多項臨床研究。此外，臨床前研究表明，ATG-019聯(lián)合抗PD-1抗體，可有效提高抗腫瘤療效并對抗PD-1抗體耐藥的患者有效，相關(guān)臨床研究即將開(kāi)展；
ATG-527是一個(gè)在研的抗病毒及治療自身免疫疾病的創(chuàng )新產(chǎn)品，目前正在進(jìn)行EBV（人類(lèi)皰疹病毒第四型）、RSV（呼吸道合胞病毒）感染、CMV（巨細胞病毒）感染及SLE（系統性紅斑狼瘡）等相關(guān)疾病的臨床研究；ATG-017是一款作用于ERK1/2的高選擇性小分子抑制劑，目前正在開(kāi)展針對多種實(shí)體瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓細胞性白血病和多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究。
此外，德琪醫藥團隊正致力于在小分子、單克隆和雙特異性抗體等領(lǐng)域的多個(gè)創(chuàng )新靶點(diǎn)藥物的早期臨床前研發(fā)。