圣諾制藥于近日公布：其首選核酸干擾創(chuàng )新藥STP705在目前進(jìn)行的治療皮膚原位鱗狀細胞癌(squamous cellcarcinoma?in situ，isSCC)二期臨床試驗的中期分析報告中顯示頂線(xiàn)陽(yáng)臨床數據。? ? ? ?
圣諾制藥是一家致力于發(fā)現和開(kāi)發(fā)針對癌癥和纖維疾病的核酸干擾(RNAi)藥物國際領(lǐng)先企業(yè)。該公司今天宣布，其正在進(jìn)行的臨床IIa期研究的核酸干擾創(chuàng )新藥STP705，在治療非黑色素瘤性皮膚癌，專(zhuān)門(mén)針對原位鱗狀細胞癌試驗的中期分析報告中顯示明確的有效性和安全性結果。在對前三個(gè)劑量組的的研究結果分析表明：大部分受試者在接受STP705藥物治療后，可觀(guān)察到原位皮膚鱗狀細胞癌的徹底組織學(xué)清除，達到了臨床試驗的主要終點(diǎn)。
這項開(kāi)放標簽、劑量遞增的臨床研究旨在評估不同劑量的STP705通過(guò)皮膚原位鱗狀細胞癌腫瘤病灶中注射給藥的安全性、耐受性和療效。該試驗由5個(gè)劑量遞增組，劑量從10μg到120μg，每組5名患者，總共25名患者將被納入本項試驗。受試患者須每周給藥一次，持續6周。中期分析報告包括前三組接受10μg、20μg和30μg用藥劑量水平治療效果。中期分析獲取樣本數據的截止日期為2020年3月2日。
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本試驗的主要終點(diǎn)是評價(jià)患者在接受治療后的皮膚原位鱗狀細胞癌腫瘤病變是否完全的組織學(xué)清除。根據前三組試驗結果的中期分析報告，66%的患者(10/15)獲得了完全的組織學(xué)清除。10微克和20微克治療組均有3例(60%，3/5)達到組織學(xué)清除，而30微克治療組有4例(80.0%，4/5)達到完全的組織學(xué)清除，且呈劑量依賴(lài)性。
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STP705在關(guān)鍵的次要終點(diǎn)的安全性評估上顯示出良好結果。研究中沒(méi)有出現與試驗藥物治療相關(guān)的不良事件，也沒(méi)有嚴重的不良事件報告。特別重要的是，治療組沒(méi)有發(fā)現明顯的局部皮膚反應。目前，另外兩個(gè)更高劑量組(60微克和120微克)的臨床試驗正在推進(jìn)，并希望通過(guò)這兩組試驗確認最佳的治療劑量窗口。
圣諾制藥總裁兼首席執行官陸陽(yáng)博士指出: “我們首個(gè)核酸干擾創(chuàng )新藥，在腫瘤學(xué)臨床研究中期分析的結果令人振奮，也是我們多年來(lái)創(chuàng )新創(chuàng )業(yè)的重要里程碑。尤其是試驗中大部分患者在用藥治療后，達到主要終點(diǎn)并呈現劑量依賴(lài)性的效果，不僅顯示了核酸干擾(RNAi)療法在腫瘤治療中的巨大潛力，而且也驗證了多肽納米制劑用于小干擾核酸(siRNA)藥物導入技術(shù)的安全性和有效性。本次試驗的頂線(xiàn)治療效果進(jìn)一步驗證了TGF-β1作為腫瘤治療靶點(diǎn)的重要性，以及圣諾制藥雙靶點(diǎn)核酸干擾研發(fā)策略在腫瘤治療領(lǐng)域的成功?！? 陸陽(yáng)博士強調：”這項臨床研究中期分析報告中所展示的這些療效和安全性結果，進(jìn)一步奠定了我們在核酸干擾藥物癌癥治療領(lǐng)域的國際領(lǐng)先地位?！?/span>
圣諾制藥首席醫學(xué)官Michael Molyneaux醫學(xué)博士說(shuō)：“這項研究中期分析報告的結果非常令人鼓舞，因為我們達到并且驗證了高比例腫瘤病灶組織清除率是皮膚癌治療的金標準。同時(shí)獲得了療效與安全性之間良好的結合。最重要的是，試驗表明沒(méi)有局部皮膚反應，這對患者和臨床醫生至關(guān)重要，因為這一治療手段為替代手術(shù)切除病變的傳統方法提供了安全有效的選項?！?/span>
美國邁阿密大學(xué)醫學(xué)院教授，臨床和美容研究中心主任，本項臨床研究的負責人Mark Nestor醫學(xué)及科學(xué)博士指出“原位鱗狀細胞癌目前的治療標準是手術(shù)切除，或者破壞，或者放射治療。而通過(guò)一種非手術(shù)、無(wú)疤痕，注射治療手段同時(shí)對病患更為有益的選擇，將改變那些非黑素瘤皮膚癌治療的傳統觀(guān)念和模式?！?/span>?關(guān)于非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)和原位鱗狀細胞癌(isSCC)
皮膚癌是美國每年診斷出的所有癌癥中最常見(jiàn)的一種。據估計，每年確診的癌癥中有近一半是皮膚癌。在過(guò)去的十年里，皮膚癌的發(fā)病率急劇上升。對美國NMSC發(fā)病率的最佳估計是基于美國醫學(xué)會(huì )刊《JAMA》皮膚病學(xué)雜志的論文(Rogers et.al, 20151511081-1086)，估計在美國人口中每年會(huì )有330萬(wàn)人患有非黑色素皮膚癌，共有543萬(wàn)個(gè)癌癥病例。非黑色素皮膚癌包括基底細胞癌255萬(wàn)例(47%)和鱗狀細胞癌257萬(wàn)例(46.7%)，以及另外不同類(lèi)型的皮膚癌332000例。根據適應癥類(lèi)型，非黑色素瘤癌癥由于患者數量眾多，占據了最重要的市場(chǎng)價(jià)值。根據“Datamintelligence.com”的市場(chǎng)研究報告，非黑色素瘤皮膚癌每年的市場(chǎng)潛力估計約為48億美元。
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原位鱗狀細胞癌，又稱(chēng)鮑恩病，是鱗狀細胞皮膚癌(SCC)的最早形式。鱗癌與基底細胞癌是非黑色素瘤性皮膚癌的兩個(gè)主要亞型之一。鱗狀細胞癌的發(fā)生與影響鱗狀細胞譜系承諾和終末分化的基因組微擾、基因突變和關(guān)鍵分子表達改變(如TGF-β1和COX-2的過(guò)度表達)密切相關(guān)。鱗狀細胞癌最常見(jiàn)的發(fā)生部位是面部、頸部、禿頭、前臂伸肌、手背和脛骨。目前手術(shù)是治療非黑色素瘤的傳統治療方法。單純手術(shù)切除成功率低，復發(fā)率高30%， 而且各種形式的手術(shù)方式都會(huì )帶來(lái)嚴重的皮膚不良事件、疤痕、感染和出血的風(fēng)險。應注意的是，由于疤痕、出血、與手術(shù)相關(guān)的感染風(fēng)險以及相關(guān)的附帶考慮/成本，注射用藥治療的安全有效行比手術(shù)治療更可取。
有關(guān)本臨床試驗的更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)網(wǎng)址：clinicaltrials.gov，臨床試驗號為：NCT04293679。
關(guān)于STP705:
圣諾制藥領(lǐng)先的候選產(chǎn)品STP705是一種siRNA（小干擾RNA）治療藥物，它利用雙重靶向抑制特性和多肽納米粒（Peptide-Nano particle，PNP）增強小干擾核酸的體內導入，直接降低TGF-β1和COX-2基因的表達。該候選產(chǎn)品已獲得美國FDA和中國NMPA的多項IND批準，包括膽管癌、非黑色素瘤皮膚癌和增生性瘢痕的治療。STP705還獲得治療膽管癌和原發(fā)性硬化性膽管炎的孤兒藥認證。使用STP705的臨床前動(dòng)物模型已經(jīng)證明，在單藥作用下，T細胞在肝臟腫瘤中的滲透性顯著(zhù)改善，并且抗PD-L1抗體檢查點(diǎn)抑制劑在HCC模型中的療效也有改善。除了針對PD-1/PD-L1軸的作用外，這種作用還可能提高其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用。
關(guān)于圣諾制藥:
圣諾制藥是一家注冊于美國特拉華州、總部位于美國馬里蘭州、在中國蘇州和廣州設有分公司的核酸新藥創(chuàng )制的領(lǐng)軍企業(yè)。公司的使命是開(kāi)發(fā)創(chuàng )新療法，減輕病患痛苦，增進(jìn)人類(lèi)健康，并在高未滿(mǎn)足醫療需求領(lǐng)域推進(jìn)患者護理。公司的宗旨是：創(chuàng )新引領(lǐng)，全球視野，病患第一。高層管理團隊的成員在美國和中國的生物制藥行業(yè)、金融、臨床和商業(yè)管理方面有著(zhù)豐富的綜合經(jīng)驗。該公司的資金來(lái)自機構投資者、企業(yè)合作伙伴和基金支持。圣諾制藥擁有國際領(lǐng)先的核酸藥物導入技術(shù)和新藥創(chuàng )制及產(chǎn)業(yè)化平臺，并具有堅實(shí)的知識產(chǎn)權組合和豐富的產(chǎn)品線(xiàn)。重點(diǎn)治療領(lǐng)域包括腫瘤和纖維化疾病的治療。
