
No.1
個(gè)人簡(jiǎn)介:
華益民博士是安天圣施醫藥創(chuàng )始人,1998年獲中山大學(xué)博士學(xué)位,2000年留學(xué)美國從事脊髓性肌萎縮癥的研究,2015年全職回國任蘇州大學(xué)特聘教授、博導,2017年創(chuàng )辦安天圣施。華博士已在Nature、Science等國際頂級期刊發(fā)表30余篇高水準的論文、被引3500余次,在冷泉港實(shí)驗室工作期間發(fā)明治療脊髓性肌萎縮癥的反義藥物Spinraza,該藥2016年12月23日獲美國FDA批準上市,2019年初在中國上市。
No.2
公司簡(jiǎn)介:
?新藥研發(fā)型???反義寡核苷酸 | RNA剪接?
安天圣施成立于2017年,專(zhuān)注于研發(fā)以RNA為靶點(diǎn)的反義寡核苷酸藥物,特別是針對基因的可變剪接,通過(guò)作用于RNA前體的剪接信號序列,改變基因剪接方向、進(jìn)一步改變蛋白產(chǎn)物。反義核酸藥物可以用于治療由突變導致RNA剪接錯誤的疾病,突變導致閱讀框移位的疾病,致病基因存在可變剪接的疾?。ū热绨┌Y等),也可以用于免疫相關(guān)的治療技術(shù)。我公司是中國唯一以RNA剪接為靶點(diǎn)的高科技公司,擁有國際領(lǐng)先的反義核酸技術(shù),具有廣闊的發(fā)展前景。
No.3
溫度問(wèn)答:
我的愛(ài)好主要是運動(dòng)和下棋,愛(ài)好程度:
乒乓球:★★★★★
籃? ?球:★★★
羽毛球:★★★☆
網(wǎng)? ?球:★★★
圍? ?棋:★★★★☆
運動(dòng)可以保持身心健康,我經(jīng)常與冷泉港的教授們一起打乒乓球,互相切磋,共同學(xué)習。圍棋的話(huà),年輕時(shí)候經(jīng)常下,現在偶爾會(huì )來(lái)一盤(pán),希望能防止腦細胞老化吧。
每天堅持做的事應該就是看文獻吧,不看估計很快就“Out”了。
Q3:如何適應發(fā)明人到創(chuàng )始人的身份轉變?
我不是一個(gè)真正的發(fā)明人,本質(zhì)上是科學(xué)家,幸運的是自己感興趣的基因與疾病有關(guān)、是一個(gè)非常理想的藥物靶點(diǎn)。在研發(fā)新藥的時(shí)候,我只需要關(guān)注自己的實(shí)驗,比如,怎么獲得候選藥物、怎么優(yōu)化候選藥物、怎么改善藥物遞送途徑,怎么提高藥物的半衰期,盡管很多時(shí)候需要團隊協(xié)作,但解決的問(wèn)題基本是科研難題。
而作為一個(gè)新藥研發(fā)型初創(chuàng )企業(yè)的創(chuàng )始人,面臨的困難是多方位的,既有藥物研發(fā)上的挑戰,也有企業(yè)管理上的挑戰,最重要的是解決資金來(lái)源、讓企業(yè)生存下去。這就需要掌握更多新知識,學(xué)會(huì )與同行、投資機構、政府各方面人士打交道。本人還處在轉型之中,還在努力學(xué)習如何成為一個(gè)合格的創(chuàng )始人。
Q4:淺談一下ASO技術(shù)未來(lái)的發(fā)展?
ASO英文稱(chēng)作反義寡核苷酸,通過(guò)與靶點(diǎn)RNA配對結合影響基因表達。近年來(lái)ASO已成為一個(gè)重要的新藥研發(fā)平臺。ASO藥物研發(fā)曾經(jīng)經(jīng)歷了很長(cháng)的低潮期,隨著(zhù)二代化學(xué)修飾技術(shù)的發(fā)明,ASO藥物在新世紀獲得了新生,不僅在科研單位作為一種常規的基因功能分析工具,在醫藥界的應用也不斷擴展。
早期認為ASO最有可能通過(guò)敲低細胞中有害基因mRNA水平來(lái)達到治病的目的,美國FDA的確已批準3個(gè)該類(lèi)ASO藥,近年來(lái)發(fā)現人類(lèi)95%基因存在可變剪接,能生成多種蛋白產(chǎn)物,ASO技術(shù)可以通過(guò)改變基因RNA剪接達到治病的目的。首先,ASO可以治療因堿基突變導致RNA剪接錯誤而引發(fā)的疾病,比如我本人發(fā)明的Spinraza。其次,ASO可以用來(lái)治療堿基突變導致閱讀框移位而引發(fā)的疾病,比如治療杜氏肌營(yíng)養不良的eteplirsen。
另外,ASO可以用來(lái)治療跟堿基突變無(wú)關(guān)的疾病,比如癌癥,通過(guò)改變癌基因的剪接方向使得癌基因不(或少)生產(chǎn)致癌蛋白而生產(chǎn)無(wú)害蛋白或抗癌蛋白,這類(lèi)藥是很多公司的關(guān)注點(diǎn)之一。最后,ASO可以作用于免疫細胞,提高免疫細胞對癌細胞或其他致病因素的清除能力。剪接轉換ASO新藥研發(fā)將是未來(lái)一個(gè)充滿(mǎn)機遇的領(lǐng)域。
Q5:您做過(guò)的哪件事可以稱(chēng)得上完美?
研發(fā)SPINRAZA的歷程算比較完美的吧。我最初選擇去塔夫茨大學(xué)醫學(xué)中心研究脊髓性肌萎縮癥,主要考慮到該疾病的相關(guān)基因剛剛被發(fā)現,充滿(mǎn)機遇,而且知道病癥多發(fā)于兒童,是一種比較殘忍的疾病,所以特別希望能研制出藥來(lái)挽救患兒的生命。
一開(kāi)始研發(fā)還是很忐忑的,因為當時(shí)全球只有一款抗病毒ASO藥叫Fomivirsen,關(guān)鍵這藥還不怎么好使,2004年已經(jīng)下市。所以那時(shí)還沒(méi)有一個(gè)真正意義上的寡核苷酸藥,更別提糾正RNA剪接的寡核苷酸藥。我們從試管、到細胞、到小鼠、再到病人,一步一步走過(guò)來(lái),盡管遇到一些小挫折,但對藥物研發(fā)的高失敗率來(lái)說(shuō)基本上是非常幸運的,成功率100%,2017年進(jìn)入市場(chǎng)后,臨床治療效果非常好。人這一輩子研發(fā)出一個(gè)藥能拯救千千萬(wàn)萬(wàn)個(gè)患者,那就是完美!
