No.1

個(gè)人簡(jiǎn)介：

華益民博士是安天圣施醫藥創(chuàng )始人，1998年獲中山大學(xué)博士學(xué)位，2000年留學(xué)美國從事脊髓性肌萎縮癥的研究，2015年全職回國任蘇州大學(xué)特聘教授、博導，2017年創(chuàng )辦安天圣施。華博士已在Nature、Science等國際頂級期刊發(fā)表30余篇高水準的論文、被引3500余次，在冷泉港實(shí)驗室工作期間發(fā)明治療脊髓性肌萎縮癥的反義藥物Spinraza，該藥2016年12月23日獲美國FDA批準上市，2019年初在中國上市。

No.2

公司簡(jiǎn)介：

?新藥研發(fā)型???反義寡核苷酸 | RNA剪接?

安天圣施成立于2017年，專(zhuān)注于研發(fā)以RNA為靶點(diǎn)的反義寡核苷酸藥物，特別是針對基因的可變剪接，通過(guò)作用于RNA前體的剪接信號序列，改變基因剪接方向、進(jìn)一步改變蛋白產(chǎn)物。反義核酸藥物可以用于治療由突變導致RNA剪接錯誤的疾病，突變導致閱讀框移位的疾病，致病基因存在可變剪接的疾?。ū热绨┌Y等），也可以用于免疫相關(guān)的治療技術(shù)。我公司是中國唯一以RNA剪接為靶點(diǎn)的高科技公司，擁有國際領(lǐng)先的反義核酸技術(shù)，具有廣闊的發(fā)展前景。

No.3

溫度問(wèn)答：

我的愛(ài)好主要是運動(dòng)和下棋，愛(ài)好程度：

乒乓球：★★★★★

籃? ?球：★★★

羽毛球：★★★☆

網(wǎng)? ?球：★★★

圍? ?棋：★★★★☆

運動(dòng)可以保持身心健康，我經(jīng)常與冷泉港的教授們一起打乒乓球，互相切磋，共同學(xué)習。圍棋的話(huà)，年輕時(shí)候經(jīng)常下，現在偶爾會(huì )來(lái)一盤(pán)，希望能防止腦細胞老化吧。

每天堅持做的事應該就是看文獻吧，不看估計很快就“Out”了。

我不是一個(gè)真正的發(fā)明人，本質(zhì)上是科學(xué)家，幸運的是自己感興趣的基因與疾病有關(guān)、是一個(gè)非常理想的藥物靶點(diǎn)。在研發(fā)新藥的時(shí)候，我只需要關(guān)注自己的實(shí)驗，比如，怎么獲得候選藥物、怎么優(yōu)化候選藥物、怎么改善藥物遞送途徑，怎么提高藥物的半衰期，盡管很多時(shí)候需要團隊協(xié)作，但解決的問(wèn)題基本是科研難題。

而作為一個(gè)新藥研發(fā)型初創(chuàng )企業(yè)的創(chuàng )始人，面臨的困難是多方位的，既有藥物研發(fā)上的挑戰，也有企業(yè)管理上的挑戰，最重要的是解決資金來(lái)源、讓企業(yè)生存下去。這就需要掌握更多新知識，學(xué)會(huì )與同行、投資機構、政府各方面人士打交道。本人還處在轉型之中，還在努力學(xué)習如何成為一個(gè)合格的創(chuàng )始人。

ASO英文稱(chēng)作反義寡核苷酸，通過(guò)與靶點(diǎn)RNA配對結合影響基因表達。近年來(lái)ASO已成為一個(gè)重要的新藥研發(fā)平臺。ASO藥物研發(fā)曾經(jīng)經(jīng)歷了很長(cháng)的低潮期，隨著(zhù)二代化學(xué)修飾技術(shù)的發(fā)明，ASO藥物在新世紀獲得了新生，不僅在科研單位作為一種常規的基因功能分析工具，在醫藥界的應用也不斷擴展。

早期認為ASO最有可能通過(guò)敲低細胞中有害基因mRNA水平來(lái)達到治病的目的，美國FDA的確已批準3個(gè)該類(lèi)ASO藥，近年來(lái)發(fā)現人類(lèi)95%基因存在可變剪接，能生成多種蛋白產(chǎn)物，ASO技術(shù)可以通過(guò)改變基因RNA剪接達到治病的目的。首先，ASO可以治療因堿基突變導致RNA剪接錯誤而引發(fā)的疾病，比如我本人發(fā)明的Spinraza。其次，ASO可以用來(lái)治療堿基突變導致閱讀框移位而引發(fā)的疾病，比如治療杜氏肌營(yíng)養不良的eteplirsen。

另外，ASO可以用來(lái)治療跟堿基突變無(wú)關(guān)的疾病，比如癌癥，通過(guò)改變癌基因的剪接方向使得癌基因不（或少）生產(chǎn)致癌蛋白而生產(chǎn)無(wú)害蛋白或抗癌蛋白，這類(lèi)藥是很多公司的關(guān)注點(diǎn)之一。最后，ASO可以作用于免疫細胞，提高免疫細胞對癌細胞或其他致病因素的清除能力。剪接轉換ASO新藥研發(fā)將是未來(lái)一個(gè)充滿(mǎn)機遇的領(lǐng)域。

研發(fā)SPINRAZA的歷程算比較完美的吧。我最初選擇去塔夫茨大學(xué)醫學(xué)中心研究脊髓性肌萎縮癥，主要考慮到該疾病的相關(guān)基因剛剛被發(fā)現，充滿(mǎn)機遇，而且知道病癥多發(fā)于兒童，是一種比較殘忍的疾病，所以特別希望能研制出藥來(lái)挽救患兒的生命。

一開(kāi)始研發(fā)還是很忐忑的，因為當時(shí)全球只有一款抗病毒ASO藥叫Fomivirsen，關(guān)鍵這藥還不怎么好使，2004年已經(jīng)下市。所以那時(shí)還沒(méi)有一個(gè)真正意義上的寡核苷酸藥，更別提糾正RNA剪接的寡核苷酸藥。我們從試管、到細胞、到小鼠、再到病人，一步一步走過(guò)來(lái)，盡管遇到一些小挫折，但對藥物研發(fā)的高失敗率來(lái)說(shuō)基本上是非常幸運的，成功率100%，2017年進(jìn)入市場(chǎng)后，臨床治療效果非常好。人這一輩子研發(fā)出一個(gè)藥能拯救千千萬(wàn)萬(wàn)個(gè)患者，那就是完美！