近日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“邦耀生物”）宣布，其和中南大學(xué)湘雅醫院合作的世界首例CRISPR基因編輯治療β0/β0型重度地貧患者至今徹底脫離輸血依賴(lài)，恢復正常人健康生活已達4年。2020年4月，該患者正式接受邦耀生物CRISPR基因療法（管線(xiàn)代號：BRL-101）治療；同年6月正式“脫貧”出院，治療周期僅56天。值得一提的是，2022年8月該項全球首個(gè)基于CRISPR基因編輯治療重度地貧的臨床研究成果發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上。
治愈4周年隨訪(fǎng)，臨床研究者（PI）湘雅醫院付斌教授與首例“脫貧”受試者希希（化名，右1）、地貧受試者望望（化名、左1）合影
重獲“新生”4年，回顧“治愈”之路
今年的希希（化名）已滿(mǎn)11周歲，即將上小學(xué)六年級，距離其接受BRL-101基因治療擺脫輸血依賴(lài)已過(guò)去了4年。特別的是，在今年4周年隨訪(fǎng)之際，付斌教授帶著(zhù)希希和望望參觀(guān)了中南大學(xué)湘雅醫院院史館，讓他們感受了一番湘雅醫院這座始建1906年的百年歷史?！霸诖鞑幌⒌臅r(shí)間里，見(jiàn)證中國醫療事業(yè)的滄桑巨變，也見(jiàn)證湘雅人前赴后繼的百年執著(zhù)?！?/span>
正如給兩位小朋友介紹的湘雅醫院，付教授感慨萬(wàn)分：“由于這是世界上首次通過(guò)CRISPR基因編輯技術(shù)治療β0/β0型重度地貧的成功案例，所以回顧這兩例重型地貧患兒接受基因治療的過(guò)程，既見(jiàn)證了與邦耀生物合作過(guò)程中攻克產(chǎn)品技術(shù)時(shí)的艱難，以及臨床階段面臨的各種政策挑戰；也見(jiàn)證了兩名患兒一次治療成功，獲得終身‘治愈’的效果。并且基因治療已經(jīng)過(guò)去四年時(shí)間了，從本次隨訪(fǎng)結果來(lái)看，目前兩名孩子各方面的情況都非常好，血紅蛋白分別為142g/L和132g/L，其它檢驗指標及彩超結果都很正常。另外相比去年，這一年內孩子們身高增高了5-6厘米，體重增長(cháng)了4-6公斤，均恢復到了正常成長(cháng)狀態(tài)。很欣慰如今基因編輯療法走向臨床體現了出色的安全性和療效，期待未來(lái)產(chǎn)品上市，可以使更多的地貧患者重獲新生?！?/span>
付斌教授帶希希和望望參觀(guān)湘雅醫院院史館
是啊，治療過(guò)程是艱難的。2013年1月，希希出生在湖南省寧遠縣一個(gè)幸福的4口之家，然而在希希只有9個(gè)月大時(shí)，家人偶然發(fā)現其臉異常色蒼白送往醫院，卻被確診患有重型地貧。地貧患兒又被稱(chēng)為“百萬(wàn)寶寶”，這對于一個(gè)年收入僅有6萬(wàn)元的家庭來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一項沉重的負擔。在漫長(cháng)的等待合適配型的過(guò)程中，希希只能一直接受定期輸血和服用去鐵藥這種常規治療手段，可即使是這樣一種保守的治療方式，一年的治療費用也要4萬(wàn)元左右，且會(huì )逐年增加。直到2020年希希7歲的時(shí)候，付斌教授給希希的家庭帶來(lái)了希望和奇跡。當時(shí)付教授正與邦耀生物合作開(kāi)展一項基因治療地貧的臨床研究，希希經(jīng)評估可以參與這項臨床受試。
2020年4月，希希作為首例β0/β0型重度地貧患者正式接受CRISPR基因編輯治療（BRL-101）；2020年6月，希希成功脫離輸血依賴(lài)，從接受治療到正式“脫貧”，治療周期僅僅56天。至今4年過(guò)去了，希希的身體隨訪(fǎng)情況依然一切健康，最近一次隨訪(fǎng)血紅蛋白142g/L。?希希的爸爸激動(dòng)地表示：“成功接受基因治療已經(jīng)4年了，現在他身心健康活潑開(kāi)朗，最喜歡的運動(dòng)就是打籃球、游泳，看到孩子能夠一天天的長(cháng)高長(cháng)大真的無(wú)比感動(dòng)。非常感謝湘雅醫院付教授和邦耀生物團隊為孩子付出的一切，讓他能夠幸運地重獲新生命，希望他將來(lái)好好回報社會(huì )，也希望邦耀生物公司的基因治療藥物早點(diǎn)上市，幫助更多和我們一樣的地貧家庭?！?/span>
希希近期生活照，談到他的夢(mèng)想是：“長(cháng)大做一名軍人，報效國家”
地中海貧血（Thalassemia，地貧）最早發(fā)現于地中海人群，故稱(chēng)為地中海貧血，又稱(chēng)海洋性貧血或珠蛋白生成障礙性貧血，由于珠蛋白基因表達異常而無(wú)法形成正常功能的血紅蛋白而引發(fā)，是一種常染色體陰性遺傳病。值得一提的是，2023年9月18日國家衛生健康委等6部門(mén)聯(lián)合發(fā)布《第二批罕見(jiàn)病目錄》，地中海貧血(重型)被收錄其中。
地貧主要分布在包括中國南方在內的全球瘧疾高發(fā)的熱帶和亞熱帶地區，我國長(cháng)江以南廣大地域是地中海貧血的高發(fā)區，尤其以廣西、廣東和海南三省為甚。其中廣西地貧發(fā)病率最高，人群中每4~5人就有1個(gè)地貧缺陷基因攜帶者，每55個(gè)家庭就有1個(gè)有重型地貧出生風(fēng)險。當前地貧的常規療法主要是定期輸血、除鐵和造血干細胞移植等，其中異基因造血干細胞移植是目前唯一可以根治β-地中海貧血的方法，包括全相合和半相合造血干細胞移植，然而配型極其困難并且費用昂貴，僅有少部分患者能獲得移植；此外異基因造血干細胞移植極易發(fā)生排斥反應，發(fā)生急性或慢性GVHD，以及患者需要長(cháng)期使用免疫抑制劑，可能繼發(fā)嚴重感染，存在移植相關(guān)死亡率較高等問(wèn)題。因此，近年來(lái)基因療法的出現給地貧患者帶來(lái)了希望。2023年12月和2024年1月，全球首款基于CRISPR的基因編輯療法CASGEVY?用于治療β-地中海貧血（TDT）和鐮刀狀細胞貧血?。?/strong>SCD）陸續在歐美獲批上市，這無(wú)疑是制藥史上基于CRISPR技術(shù)領(lǐng)域的重要里程碑事件，可見(jiàn)CRISPR發(fā)展潛力巨大。??
希希接受的這款基因治療產(chǎn)品（管線(xiàn)代號：BRL-101）和CASGEVY?一樣，也是利用CRISPR基因編輯BCL11A位點(diǎn)對患者的造血干細胞進(jìn)行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸到患者體內，通過(guò)自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統疾病的目的，可實(shí)現“一次給藥，終身治愈”的優(yōu)勢。
邦耀生物BRL-101臨床效果顯著(zhù)，前景廣闊
根據邦耀生物最新公布的數據，接受BRL-101基因治療的所有15例患者，均100%擺脫輸血依賴(lài)，達到一次治療終身治愈的療效！同時(shí)，患者平均總血紅蛋白大于120g/L，快速恢復到健康人水平，治療效果均顯著(zhù)優(yōu)于國外已上市產(chǎn)品和國內在研產(chǎn)品。并且，邦耀生物BRL-101產(chǎn)品使用電轉方式遞送基因編輯物料，避免了病毒載體隨機插入造血干細胞引起的安全性問(wèn)題。同時(shí)，基因編輯的靶點(diǎn)經(jīng)過(guò)大量脫靶研究，證明該靶點(diǎn)無(wú)脫靶效應，具有較高的安全性。
總體而言，相比其它療法，邦耀生物BRL-101基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著(zhù)等優(yōu)勢，有望成為更惠及大眾的療法。未來(lái)，邦耀生物將繼續與臨床專(zhuān)家一起，繼續全力推進(jìn)這項臨床研究的轉化與落地，期待早日為廣大地貧患者以及遺傳性罕見(jiàn)病等患者造福。
上海邦耀生物科技有限公司致力于成為新商業(yè)文明時(shí)代全球領(lǐng)先的細胞基因藥企，邦耀生物以“以基因編輯技術(shù)引領(lǐng)創(chuàng )新，開(kāi)發(fā)突破性療法，造福全人類(lèi)”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的“上?；蚓庉嬇c細胞治療研究中心”，目前已產(chǎn)生100多項專(zhuān)利成果，有5個(gè)項目在8所知名醫院開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床試驗，3個(gè)項目已獲批IND，正式進(jìn)入注冊臨床試驗階段，還有多個(gè)項目進(jìn)入IND申報階段。其中，基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T、以及UCART等項目已經(jīng)取得優(yōu)異臨床效果，具有全球領(lǐng)先性，并在Nature、Nature Medicine、Nature biotechnology、Cell等知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文。邦耀生物已搭建基因編輯技術(shù)創(chuàng )新平臺、造血干細胞平臺、非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺、通用型細胞平臺、增強型T細胞平臺五大具有自主知識產(chǎn)權的技術(shù)平臺，擁有7000平米GMP中試基地及100多人的運營(yíng)團隊，有力保障創(chuàng )新的研究成果能夠快速轉化與應用。邦耀生物通過(guò)患者需求和臨床反饋不斷推動(dòng)研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代。并秉持開(kāi)放、共享、共贏(yíng)的態(tài)度，與全球創(chuàng )新生物醫藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進(jìn)創(chuàng )新藥物的轉化與落地，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統疾病等患者！