中國，上?！?024 年 7 月 17 日，伊米諾康宣布，已成功構建人免疫球蛋白重鏈（H）、κ 輕鏈（K）和 λ 輕鏈（L）基因原位替換小鼠對應基因的抗體發(fā)現模型小鼠。至此，ImmuMab^??HKL 小鼠已包含總計約 3.2Mb 的人免疫球蛋白可變區基因，是全球擁有最長(cháng)人免疫球蛋白可變區的抗體生成小鼠模型。

自 1986 年全球首個(gè)鼠源單抗藥物 OKT3（muromonab-CD3）上市至今，已有超過(guò) 120 個(gè)不同來(lái)源的抗體類(lèi)藥物獲得 FDA 批準上市，并為廣泛的患者帶來(lái)疾病控制甚至疾病治愈的希望。小鼠作為抗體生成的動(dòng)物模型被廣泛使用，但由于小鼠抗體?Lambda?基因在其抗體天然生成中的低頻使用（約 5%，不同品系有所差異），目前全球已上市抗體產(chǎn)品和在研管線(xiàn)中 Lambda?輕鏈抗體開(kāi)發(fā)相對較少。截至 2023 年 12 月 31 日，已有 14 個(gè)包含 Lambda 輕鏈抗體的 FDA 批準上市抗體藥物。這些抗體中的絕大多數均來(lái)自于轉基因小鼠或者體外展示技術(shù)。

在人體內，天然發(fā)生的 Lambda 輕鏈抗體占約 35%，是人類(lèi)適應性免疫的重要組成部分。不同個(gè)體在受到不同免疫原刺激時(shí)所產(chǎn)生的免疫庫也有著(zhù)不同的輕鏈偏好性。在針對同一抗原的免疫庫中，Lambda 抗體可以識別部分 Kappa 抗體弱識別甚至不識別的表位。因此，使用包含人 Lambda 輕鏈的抗體生成模型可以打破野生鼠免疫中 Lambda 輕鏈的生成限制，顯著(zhù)增強免疫庫的表位覆蓋面，提升獲得優(yōu)勢候選抗體序列的成功率。

伊米諾康通過(guò)專(zhuān)利技術(shù)-超大片段跨物種原位替換技術(shù)，在 ImmuMab^?小鼠的基礎上增加 Lambda 輕鏈可變區人源化，使得 ImmuMab^?小鼠的人源化免疫球蛋白可變區增加至 3.2Mb。為行業(yè)提供多樣性和可開(kāi)發(fā)性更高的 Lambda 抗體免疫庫來(lái)源。

對于絕大多數抗原，特別是在創(chuàng )新靶點(diǎn)的早期研究中，由于難以通過(guò)理論預測優(yōu)勢抗體的輕鏈偏好，通過(guò)在免疫過(guò)程增加能產(chǎn)生豐富 Lambda 抗體的全人源抗體小鼠，可以避免在研發(fā)早期錯失優(yōu)勢分子，從而提升藥品研發(fā)成功的可能性。

目前，伊米諾康已構建了多個(gè)平臺，包括 ImmuMab^?全人源抗體小鼠、ImmuMab Heavy^?全人源單重鏈抗體小鼠、ImmuAlpaca^?羊駝抗體小鼠和 ImmuMab Light^?全人源共同輕鏈抗體小鼠。通過(guò)不斷創(chuàng )新體內抗體發(fā)現平臺，伊米諾康將持續助力合作伙伴從源頭提升藥物開(kāi)發(fā)成功的可能性。

伊米諾康的多平臺戰略不僅擴展了抗體發(fā)現和開(kāi)發(fā)的潛力，還為解決復雜疾病提供了更多的治療選擇。我們期待與全球研發(fā)伙伴合作，使用或引進(jìn)我們的創(chuàng )新抗體發(fā)現平臺，共同為全球患者提供更安全、更有效的治療方案。