上海,2024年6月1日?伊米諾康宣布,其全球首創(chuàng )的駝源納米抗體發(fā)現平臺ImmuAlpaca??小鼠構建工作取得重要進(jìn)展:已在小鼠基因組內完成駝源免疫球蛋白IGH-VDJ基因對鼠源IGH-VDJ基因的原位替換。

1993年,天然輕鏈缺失的單重鏈抗體(heavy-chain-only antibody, HCAbs)首次被發(fā)現。與傳統抗體的重鏈可變區相比,納米抗體即駝科動(dòng)物的單重鏈抗體重鏈可變區(variable domain of heavy chain of HCAbs /VHH)的FR2區的4個(gè)脂肪族氨基酸殘基被親水氨基酸取代,使其在缺乏輕鏈的狀態(tài)下,具有更高的穩定性。納米抗體是自然界中最小的抗原結合片段,其分子量?jì)H為15kDa,這賦予它極大的靈活性,可方便地用作多價(jià)和多特異性抗體組件,構建復雜結構的分子。在過(guò)去20多年里,通過(guò)廣泛的研究和探索,納米抗體已經(jīng)在多種疾病治療中展示出顯著(zhù)的臨床價(jià)值。

目前,納米抗體的獲取主要有三種途徑:駝科動(dòng)物免疫庫,駝科動(dòng)物天然庫以及全合成庫。其中,駝科動(dòng)物免疫庫是最廣泛的篩選來(lái)源。然而,由于駝科動(dòng)物體型較大且繁殖率低,導致免疫所需抗原用量較高,難以實(shí)施分組多樣化的免疫策略,進(jìn)而限制了抗體發(fā)現的效率和成功率。此外,作為非標準實(shí)驗模型,駝科動(dòng)物缺少標準化的飼養和實(shí)驗設施,進(jìn)一步影響了其在抗體發(fā)現項目中的可靠性。
伊米諾康通過(guò)專(zhuān)利技術(shù)MASIRT?打造創(chuàng )新駝源納米抗體發(fā)現平臺——駝源化小鼠ImmuAlpaca? 小鼠。這項技術(shù)將使得納米抗體的發(fā)現進(jìn)入標準模式動(dòng)物操作的新階段?;贛ASIRT?技術(shù)在小鼠基因組中完成駝源免疫球蛋白IGH-VDJ基因對鼠源IGH-VDJ基因的原位替換。通過(guò)免疫ImmuAlpaca?小鼠可生成高多樣性的納米抗體庫。利用ImmuAlpaca? 小鼠進(jìn)行抗體發(fā)現,可以采用小鼠模型通用的多樣化免疫方案和抗體篩選方案,大大提高納米抗體分子發(fā)現的效率。

除ImmuAlpaca? 小鼠外,伊米諾康已完成ImmuMab Heavy?全人源單重鏈抗體小鼠的構建,并正在進(jìn)行ImmuHeavy??單重鏈抗體兔的平臺搭建。這三種模型的應用將極大地豐富納米抗體發(fā)現的種屬來(lái)源和序列空間,利用不同物種的抗體序列和結構優(yōu)勢,探索更多的靶點(diǎn)表位和治療機制。

伊米諾康將通過(guò)持續創(chuàng )新多物種抗體發(fā)現平臺,為創(chuàng )新療法開(kāi)發(fā)提供源頭動(dòng)力,提升藥物開(kāi)發(fā)成功的可能性。
期待全球研發(fā)伙伴與我們合作研究或技術(shù)引進(jìn)我們的創(chuàng )新抗體發(fā)現平臺,共同為全球患者帶來(lái)更安全更有效的治療產(chǎn)品。
關(guān)于超大片段跨物種原位替換技術(shù)
(Massive-fragment Across Species In situ Replacement Technology,? MASIRT?)伊米諾康原創(chuàng )核心技術(shù):?jiǎn)未蜯b級超大片段跨物種原位替換技術(shù)??煽焖賹?shí)現除全人源小鼠平臺外,全人源兔等多物種抗體發(fā)現平臺的搭建。?
伊米諾康創(chuàng )建于2020年,通過(guò)基因編輯技術(shù)對多種動(dòng)物進(jìn)行免疫球蛋白可變區基因替換,獲得可生成全人源抗體和其它創(chuàng )新療法的基因編輯動(dòng)物。致力于為全球藥物研發(fā)伙伴提供領(lǐng)先的抗體發(fā)現平臺,共同為疾病治療帶來(lái)更安全有效的創(chuàng )新藥物。
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