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信達生物宣布替妥尤單抗（IGF-1R抗體）新藥上市申請獲國家藥品監督管理局正式受理，用于治療甲狀腺眼病 | 產(chǎn)品上市

2024年05月21日，美國舊金山和中國蘇州——信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng )新藥物的生物制藥公司，今日宣布：替妥尤單抗注射液（重組抗胰島素樣生長(cháng)因子1受體（IGF-1R）抗體，研發(fā)代號：IBI311）的新藥上市申請（NDA）已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，用于甲狀腺眼?。═hyroid Eye Disease, TED）的治療。替妥尤單抗是中國首個(gè)申報上市的IGF-1R抗體，作為具有創(chuàng )新作用機制的生物藥，有望填補國內TED治療領(lǐng)域60年來(lái)無(wú)新藥可用的空白，滿(mǎn)足國內TED治療的顯著(zhù)臨床需求，為中國TED患者帶來(lái)有效、安全、可及的治療手段。


信達生物宣布替妥尤單抗（IGF-1R抗體）新藥上市申請獲國家藥品監督管理局正式受理，用于治療甲狀腺眼病 | 產(chǎn)品上市


此次NDA獲受理是基于一項在中國TED受試者中開(kāi)展的III期注冊臨床研究RESTORE-1（CTR20223393）的積極結果。該研究于2024年2月順利達成主要研究終點(diǎn)，研究顯示IBI311組研究眼的眼球突出度、疾病活動(dòng)程度和受試者生活質(zhì)量等方面的改善均顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組。研究治療期間，替妥尤單抗整體安全性良好，未發(fā)現新的安全性信號。RESTORE-1研究的詳細數據計劃將在2024年學(xué)術(shù)大會(huì )和學(xué)術(shù)期刊上公布。


作為一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，TED年發(fā)病率預估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）1，患病率為0.1-0.3%2。目前，針對TED治療，國內外多項臨床治療指南已將靶向IGF-1R的抗體生物制劑列入推薦治療方案3,4,5，尤其對于合并顯著(zhù)突眼的TED，靶向IGF-1R的抗體生物制劑可作為首選，中國尚無(wú)同類(lèi)靶向藥物獲批上市。因此，有效、安全且可及的中國靶向IGF-1R藥物對于中國TED患者具有重要的臨床及社會(huì )價(jià)值。


該研究的主要研究者、中國工程院院士，上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬第九人民醫院眼科范先群教授表示：“甲狀腺眼病是成年人最常見(jiàn)的眼眶病之一，眼球突出是其最重要的臨床表現。甲狀腺眼病病程遷延，嚴重影響患者的視功能和外觀(guān)，并可給患者帶來(lái)沉重的心理負擔。當前國內TED治療手段有限，現有治療藥物對緩解眼球突出的療效不明確且副作用明顯，臨床上存在極大的未滿(mǎn)足的需求。替妥尤單抗在臨床研究中展現出改善眼球突出和眼眶軟組織炎癥的優(yōu)異療效，且安全性良好。我對中國自主研產(chǎn)的替妥尤單抗在TED治療領(lǐng)域上的突破感到振奮，也對我和全國參研中心的研究者們一起圓滿(mǎn)完成臨床研究并支持此次新藥上市申請成功遞交倍感自豪。期待替妥尤單抗能早日上市，造福中國TED患者?！?/span>


信達生物制藥集團臨床副總裁錢(qián)鐳博士表示：“我們很榮幸在監管機構、研究者和受試者支持下，替妥尤單抗的首個(gè)NDA獲得受理，這也是中國首個(gè)遞交NDA的IGF-1R抗體類(lèi)藥物。替妥尤單抗在關(guān)鍵注冊研究中展現出了包括緩解眼球突出度、控制疾病活動(dòng)性和改善生活質(zhì)量等出色且全面的療效獲益。我們將積極配合監管部門(mén)，期待早日為中國TED患者提供有效且安全的治療方案，滿(mǎn)足這一迫切的臨床需求。信達生物將在腫瘤、自身免疫、心血管及代謝（CVM）和眼科等治療領(lǐng)域持續創(chuàng )新，不斷滿(mǎn)足老百姓對于幸福生活的美好追求，服務(wù)更多病患?！?/span>


關(guān)于甲狀腺眼?。═ED）




TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發(fā)于毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），是成人中最常見(jiàn)的眼眶相關(guān)疾病。TED可見(jiàn)于大約25~50%的GD患者，也可見(jiàn)于其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者6。


TED的年發(fā)病率預估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）1，患病率為0.1-0.3%2?。按照疾病嚴重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發(fā)生于女性，但重度病例更常發(fā)生于男性。TED最常見(jiàn)于30~50歲的患者，嚴重TED病例更常發(fā)生于50歲以上的患者7。目前，TED的發(fā)病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在于肌纖維、眼眶纖維結締組織間隙中的OFs是導致TED眼眶軟組織增生的關(guān)鍵因素8。


TED的自然病程分為活動(dòng)期和非活動(dòng)期9。最常見(jiàn)的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復視和眼后壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結膜水腫。TED通常為輕度到中重度，約3~5%的TED患者會(huì )發(fā)展至極重度，表現為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等10。除了可能影響外觀(guān)和視功能，TED對患者的社交功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生極其嚴重的影響。


目前，中重度活動(dòng)性TED的一線(xiàn)治療方案為糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關(guān)的全身副作用等問(wèn)題，仍存在較大的未滿(mǎn)足的臨床需求。二線(xiàn)治療包括再次激素沖擊或聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調節劑。替妥尤單抗（Teprotumumab）、托珠單抗（TociIizumab）和利妥昔單抗（Rituximab）等生物制劑也被EUGOGO 指南3和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南（2022年）4和美國甲狀腺學(xué)會(huì )和歐洲甲狀腺學(xué)會(huì )的甲狀腺眼病共識5推薦為中重度活動(dòng)性TED的二線(xiàn)治療方案。尤其是對于合并顯著(zhù)突眼的TED，靶向IGF-1R的替妥尤單抗可作為首選。


關(guān)于替妥尤單抗（IBI311）




替妥尤單抗是信達生物研發(fā)的重組抗胰島素樣生長(cháng)因子1受體（IGF-1R）抗體，用于治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發(fā)育、代謝及免疫調節中發(fā)揮作用，并在TED患者的OFs、B細胞、T細胞中過(guò)表達11。替妥尤單抗可阻斷IGF-1等相關(guān)配體或激動(dòng)型抗體介導的IGF-1R信號通路激活，減少下游炎癥因子的表達，從而抑制OFs活化導致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎癥反應；抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進(jìn)而減輕TED患者的疾病活動(dòng)度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等癥狀和體征。

2024年5月，替妥尤單抗的首個(gè)NDA獲NMPA受理，用于TED的治療。?


關(guān)于信達生物



“始于信，達于行”，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準上市，同時(shí)還有4個(gè)品種在NMPA審評中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內外藥企深入合作加速藥物創(chuàng )新，與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。


信達生物在不斷開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，始終心懷科學(xué)善念，堅守“以患者為中心”，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì )責任。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。


詳情請訪(fǎng)問(wèn)公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號Innovent Biologics。


聲明：信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。


參考文獻

1.Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534.

2.Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588.

3.Hiromatsu Y, Eguchi H, Tani J, Kasaoka M, Teshima Y. Graves' ophthalmopathy: epidemiology and natural history. Intern Med. 2014;53(5):353-60.

4.Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference:?http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1

5.Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561.

6.Dolman P J. Evaluating Graves’ orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248.

7.Bahn R S. Graves’ ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738.

8.Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves’ orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves’ orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67.

9.中華醫學(xué)會(huì )眼科學(xué)分會(huì )眼整形眼眶病學(xué)組, 中華醫學(xué)會(huì )內分泌學(xué)分會(huì )甲狀腺學(xué)組. 中國甲狀腺相關(guān)眼病診斷和治療指南 （2022年）.中華眼科雜志. 2022;58(9).

10.Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189.

11.Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves’ disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774.


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