近日，克?；蛟诎蜖柕哪εe行第27屆美國基因與細胞治療學(xué)會(huì )（ASGCT）年會(huì )上以口頭報告的形式首次公布CAR-NKT產(chǎn)品CGC729針對復發(fā)晚期透明細胞腎細胞癌（RCC）患者的臨床試驗的安全性和有效性數據。這是首次針對RCC采用此種療法進(jìn)行的人體試驗，顯示了其良好的安全性和抗腫瘤活性。
摘要標題：
Interim Safety and Efficacy Evaluation of Anti-CD70 CAR-NKT (CGC729) Phase I Study for Patients with Relapsed and Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma (R/R mRCC)
摘要編號：
Late-breaking Abstract No. 10
展示形式：
口頭匯報
展示會(huì )場(chǎng)：
Ballroom 4
匯報時(shí)間：
2024/5/10 美國東部時(shí)間 8:30 am - 8:45 am
匯報人：
復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院 瞿元元醫生
此次臨床試驗在復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院開(kāi)展，采用單臂、劑量遞增，3+3設計，評估CGC729的低、中、高劑量劑（DL1: 5 x106/m2; DL2: 1.5x107/m2; DL3: 4.5 x107/m2）治療腎癌患者安全性及初步療效。截至2024年4月，已有接受至少兩線(xiàn)治療的5名腎癌患者入組并接受單次CGC729輸注。所有患者在CGC729回輸前均接受了清淋處理。
安全性評估：截至2024年4月11日，五名患者（3名DL1劑量組，2名DL2劑量組）均未出現劑量限制性毒性（DLT）。最常見(jiàn)的不良事件為清淋相關(guān)的中性粒細胞、血小板和白細胞減少。DL1劑量組中的一名患者（0102）出現了2級的細胞因子釋放綜合征（CRS），在24小時(shí)內恢復；同一患者也發(fā)展了2級的免疫效應細胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素對癥治療后緩解。
療效評估：在所有患者中，總體客觀(guān)緩解率（ORR）達到了50%，疾病控制率（DCR）達到了75%，在CD70陽(yáng)性的三名患者中，總體反應率（ORR）為66.7%，其中兩名患者達到了部分緩解（PR）。臨床結果顯示出有令人鼓舞的初步抗腫瘤活性，且持續響應時(shí)間截止目前長(cháng)達6個(gè)月。此外，藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，所有受試者中無(wú)論腫瘤中的CD70表達水平如何，研究中還觀(guān)察到CGC729在體內的強大擴增和持續的活性，在血夜里續存時(shí)間長(cháng)達20周。
這項首次人體試驗的中期分析表明，抗CD70 CAR-NKT（CGC729）具有良好的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性，為復發(fā)晚期透明細胞腎細胞癌提供了一種新的治療可能。
關(guān)于A(yíng)IMS CAR-NKT
在應對實(shí)體腫瘤治療的挑戰中，腫瘤異質(zhì)性和抑制性腫瘤微環(huán)境被認為是CAR-T細胞療法面臨的主要障礙。針對這一問(wèn)題，自然殺傷性T（NKT）細胞作為一種具有多因素先天免疫類(lèi)似的T細胞亞群，由于NKT細胞的多因素抗腫瘤能力和調節腫瘤微環(huán)境特性的細胞亞群，為實(shí)體腫瘤治療帶來(lái)了新的可能性。
克?；蚴讋?chuàng )的創(chuàng )新型細胞治療平臺AIMS CAR-NKT正是基于NKT細胞的這些特性，旨在增加實(shí)體腫瘤浸潤、調控腫瘤微環(huán)境、延長(cháng)持續擴增等能力。該平臺已在首個(gè)FIC管線(xiàn)CGC729的臨床研究中展現其良好安全性，并正在同步擴展至其它自體/異體產(chǎn)品管線(xiàn)中。
復發(fā)晚期透明細胞腎細胞癌（RCC）具有高發(fā)病率和不良的預后。全球有大量患者群體，其5年生存率僅為12%。在接受酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療后，治療選擇非常有限。
CGC729是一種自體抗CD70 CAR-NKT，具有與T細胞和NK細胞不同的作用機制。首先，CGC729同時(shí)具備適應性和先天性免疫能力，具有多種針對CD70、CD1d和應激配體的腫瘤殺傷機制，這些配常在RCC中表達。其次，CGC729具有通過(guò)偏轉巨噬細胞分化和抵抗TGF-β抑制來(lái)調節腫瘤微環(huán)境（TME）的特性。