奧凱樂(lè )?（瑞普替尼）是靶向作用于ROS1和NTRK致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制劑。攜帶ROS1和NTRK基因融合的實(shí)體瘤（包括NSCLC）患者在接受目前已獲批準的靶向治療后，通常會(huì )出現耐藥突變，這些突變限制了藥物與靶點(diǎn)的結合，最終導致腫瘤進(jìn)展。瑞普替尼是首款新一代ROS1和NTRK TKI，獨特設計用于改善包括腦部在內的獲益持久性。
TRIDENT-1是一項全球、多中心、單臂、開(kāi)放標簽、多隊列1/2期臨床研究，評估瑞普替尼在包括非小細胞肺癌在內的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性1,2。1/2期包括患有攜帶ROS1或NTRK融合的局部晚期或轉移性實(shí)體瘤的患者2。該研究的其他分析仍在進(jìn)行中；允許無(wú)癥狀的中樞神經(jīng)系統（CNS）轉移1,2。除其他排除標準外，該研究排除了有癥狀的腦轉移患者1。研究的第一階段包括確定推薦的第二階段劑量的劑量遞增2。
該研究的第2階段的主要終點(diǎn)是總體緩解率（ORR）1,2。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括獨立盲法中心（BICR）根據RECIST v1.1標準評估的緩解持續時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和六個(gè)不同擴展隊列中的顱內緩解，包括酪氨酸激酶抑制劑（TKI）初治和TKI經(jīng)治的ROS1陽(yáng)性局部晚期或轉移性NSCLC患者1,2。
TRIDENT-1研究中，79%（95% CI：68-88）TKI初治患者對治療有反應，6%的患者實(shí)現了完全緩解，73%的患者實(shí)現了部分緩解1。中位緩解持續時(shí)間（mDOR）為34.1個(gè)月1。在既往接受過(guò)TKI治療的患者（n=56）中，ORR為38%（95% CI：25 to 52），其中5%實(shí)現了完全緩解，32%實(shí)現了部分緩解，mDOR為14.8個(gè)月1。在基線(xiàn)時(shí)可測量的腦轉移患者中，在8名TKI初治患者中，有7名觀(guān)察到了顱內應答；在12名接受過(guò)TKI治療的患者中，有5名觀(guān)察到了顱內應答1。
FDA批準的瑞普替尼服用劑量為160mg，每日一次，連續口服14天，然后增加到160mg，每日兩次，直到疾病進(jìn)展或出現不可耐受的毒性1。
肺癌是中國常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，也是癌癥死亡的主要原因。2022年中國肺癌新發(fā)病例約871,000例，死亡病例約767,000例3。非小細胞肺癌約占肺癌的85%，約70%的非小細胞肺癌在初步診斷時(shí)為局部晚期或轉移。在中國，ROS1重排約占晚期非小細胞肺癌患者的2%-3%4。
1?Augtyro Prescribing Information. Augtyro U.S. Product Information. Last updated: November 2023. Princeton, NJ: Bristol Myers Squibb Company.
2?ClinicalTrials.gov: NCT03093116. A study of repotrectinib (TPX-0005) in patients with advanced solid tumors harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 rearrangements (TRIDENT-1). Available at https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03093116. Accessed November 4, 2023.
3?Changfa Xia, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants.
4?Zhang, et al. Prevalence of ROS1 fusion in Chinese patients with non-small cell lung cancer, Thoracic Cancer January 2019.
再鼎醫藥（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號：9688）是一家以研發(fā)為基礎、處于商業(yè)化階段的創(chuàng )新型生物制藥公司，總部位于中國和美國。我們致力于通過(guò)創(chuàng )新產(chǎn)品的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化解決腫瘤、自身性免疫疾病、感染性疾病和中樞神經(jīng)系統疾病領(lǐng)域未被滿(mǎn)足的巨大醫療需求。我們的目標是利用我們的能力和資源努力促進(jìn)中國及全世界人類(lèi)的健康福祉。
有關(guān)再鼎醫藥的更多信息，包括我們的產(chǎn)品、業(yè)務(wù)活動(dòng)、合作伙伴關(guān)系、研發(fā)以及其他事項或進(jìn)展，請訪(fǎng)問(wèn)www.zailaboratory.com或關(guān)注公司官微：再鼎醫藥。
再鼎醫藥前瞻性陳述
本新聞稿包含關(guān)于再鼎醫藥未來(lái)預期、計劃和展望的前瞻性陳述，包括但不限于有關(guān)瑞普替尼及其在大中華區治療ROS1陽(yáng)性非小細胞肺癌和NTRK陽(yáng)性實(shí)體瘤患者的潛在治療前景。該等前瞻性陳述可能包含諸如「旨在」、「預計」、「認為」、「可能」、「估計」、「預期」、「預測」、「目標」、「打算」、「有可能」、「計劃」、「可能的」、「潛在」、「將會(huì )」、「將要」等詞匯和其他類(lèi)似表述。該等陳述構成《1995年美國私人證券訴訟改革法案》中定義的「前瞻性陳述」。前瞻性陳述并非對未來(lái)表現的擔?；虮ＷC。前瞻性陳述基于我們截至本新聞稿發(fā)布之日的預期和假設，并且受到固有不確定性、風(fēng)險以及可能與前瞻性陳述所預期的情況存在重大差異的情勢變更的影響。對于我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖、預期或預測，我們可能無(wú)法實(shí)際實(shí)現、執行或滿(mǎn)足，請勿過(guò)分依賴(lài)此等前瞻性陳述。實(shí)際結果可能受各種重要因素的影響而與前瞻性陳述所示存在重大差異，該等因素包括但不限于：(1)我們成功商業(yè)化自身已獲批上市產(chǎn)品并從中產(chǎn)生收入的能力；(2)我們?yōu)樽陨淼倪\營(yíng)和業(yè)務(wù)活動(dòng)獲取資金的能力；(3)我們候選產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)和臨床前開(kāi)發(fā)的結果；(4)相關(guān)監管機構對我們的候選產(chǎn)品作出審批決定的內容和時(shí)間；(5)與在中國營(yíng)商有關(guān)的風(fēng)險；和(6)我們向美國證券交易委員會(huì )（「SEC」）提交的最新年報和季報以及其他報告中指出的其他因素。我們預計后續事件和發(fā)展將導致我們的預期和假設改變，但除法律要求之外，不論是出于新信息、未來(lái)事件或其他原因，我們均無(wú)義務(wù)更新或修訂任何前瞻性陳述。該等前瞻性陳述不應被視為我們在本新聞稿發(fā)布之日后任何日期的意見(jiàn)而加以信賴(lài)。