近日，勁方醫藥宣布該公司自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑GFH925單藥療法獲得美國FDA臨床試驗許可，可針對KRAS G12C突變型難治、轉移性結直腸癌患者開(kāi)展一項多中心、開(kāi)放標簽、隨機對照3期試驗。此項試驗將入組既往經(jīng)兩線(xiàn)或以上系統性治療失敗、或對末次治療不耐受的難治、轉移性結直腸癌患者，旨在比較GFH925單藥與標準治療的有效性、安全性/耐受性差異。

結直腸癌人群中KRAS突變型患者占比約40%，G12C突變型占比則僅次于非小細胞肺癌。目前標準一線(xiàn)及二線(xiàn)治療主要基于化療藥物氟尿嘧啶與奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)用，或聯(lián)合抗EGFR單抗（RAS野生型患者）、抗血管生成單抗等。在發(fā)生肝、肺或腹膜轉移的結直腸癌患者中，KRAS突變型患者常表現為晚期、低分化、遠處轉移、生存率往往較低。

據文獻報道，相較于肺癌等瘤種，曾接受抗PD-1單抗等免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法的結直腸癌患者比例較低，后線(xiàn)靶向治療有望呈現更好的安全性；此外，前線(xiàn)接受EGFR抑制劑治療會(huì )促發(fā)部分患者產(chǎn)生KRAS G12C在內的繼發(fā)性突變，因此結直腸癌后線(xiàn)治療存在巨大的未滿(mǎn)足臨床需求。?

根據勁方醫藥新聞稿介紹，作為一款高效口服新分子實(shí)體化合物，GFH925通過(guò)共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換，從而下調KRAS蛋白活化水平。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。

目前，GFH925的新藥上市申請已獲得中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評，同時(shí)獲得兩項突破性療法認定，治療至少接受過(guò)一種系統性治療的KRAS G12C突變型晚期非小細胞肺癌患者，以及至少接受過(guò)兩種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期結直腸癌患者。

此前，GFH925單藥療法治療晚期結直腸癌的兩項1期臨床數據已經(jīng)在2023年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )亞洲年會(huì )（ESMO Asia）年會(huì )以壁報展示，結果顯示，600mg BID劑量組患者確認的客觀(guān)緩解率為45.8%，疾病控制率為89.6%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.6月。