舞蹈，總令人聯(lián)想到曼妙、優(yōu)雅的身形。但有這樣一種冠以舞蹈之名的疾病——亨廷頓舞蹈癥（Huntington's Disease, HD），卻令患者無(wú)法自控地陷入“舞蹈”中。據估計，這一不可逆的罕見(jiàn)疾病在國內就困擾著(zhù)約3萬(wàn)人，亨廷頓舞蹈癥所引發(fā)的社會(huì )現實(shí)問(wèn)題也愈發(fā)受到重視。

近日，根據美國食品藥品監督管理局（FDA）郵件確認，艾碼生物科技（南京）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)艾碼生物）核酸藥物“ER2001注射液”臨床試驗申請（IND）已獲得批準。據了解，該藥物是艾碼生物第三代體內自組裝siRNA核酸遞送技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的首款候選產(chǎn)品，正被開(kāi)發(fā)用于治療當前無(wú)法治愈的亨廷頓舞蹈癥。此前，該藥物還獲得了FDA孤兒藥的資格認定。

“從臨床前實(shí)驗結果來(lái)看，在公司獨有的第三代體內自組裝siRNA遞送技術(shù)平臺的加持下，艾碼生物有望突破亨廷頓舞蹈癥等中樞神經(jīng)疾病治療的難題?！卑a生物CEO兼聯(lián)合創(chuàng )始人孟夏博士表示。

創(chuàng )新核酸藥物有望破解“死亡之舞”

作為罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性疾病，亨廷頓舞蹈癥患者往往表現出神經(jīng)功能障礙，運動(dòng)、認知和精神異?！，F有臨床信息顯示，亨廷頓舞蹈癥患者發(fā)病高峰期為30~50歲，發(fā)病后患者平均壽命約為15~20年，致殘率和致死率極高，病人會(huì )在不受控的“舞蹈”中逐漸失去生活自理能力。而現有的藥物及手術(shù)治療均僅能緩解部分癥狀，無(wú)法實(shí)現針對發(fā)病原因的根治。

研究結果表明，亨廷頓舞蹈癥因突變的亨廷頓蛋白（mHTT）在細胞內異常聚集形成大分子團，而引發(fā)的神經(jīng)細胞死亡。目前，降低mHTT蛋白被認為是治療該病癥的根本和最佳策略。艾碼生物自研的ER2001正是沿著(zhù)這一治療思路所形成的First-In-Class I類(lèi)創(chuàng )新藥。

作為全球首個(gè)采用第三代體內自組裝siRNA遞送技術(shù)平臺的產(chǎn)品，臨床前實(shí)驗結果已經(jīng)確定，ER2001注射液靜脈給藥后，可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入發(fā)病部位，起到治療作用，安全性評價(jià)研究顯示人擬用劑量遠低于動(dòng)物最大可行劑量。此外，前期艾碼生物還完成了大量脫靶風(fēng)險等分析和評估，排除了ER2001靜脈給藥后的潛在安全性風(fēng)險，成功實(shí)現IND默示許可。

獨創(chuàng )核酸藥物遞送平臺引來(lái)資本青睞

支撐ER2001取得預期療效和安全性的關(guān)鍵，則是艾碼生物獨創(chuàng )的第三代核酸遞送技術(shù)平臺。據介紹，這也是全球首款通過(guò)靜脈給藥能夠實(shí)現中樞靶向的自組裝遞送核酸藥物平臺。

基于該平臺，艾碼生物應用了合成生物學(xué)的概念，通過(guò)修改靶向標記和活性siRNA序列等不同元件，在細胞中產(chǎn)生的特定靶向內源外泌體進(jìn)行治療用小核酸的組裝，經(jīng)分泌可完成不同的核酸藥物靶向遞送至不同的器官、組織和細胞，實(shí)現了對“核酸藥物無(wú)肝外有效遞送體系”的突破。極具前景的技術(shù)平臺和快速推進(jìn)的創(chuàng )新管線(xiàn)，也為艾碼生物贏(yíng)得了資本的關(guān)注。2023年，艾碼生物就逆勢完成了由知名基金越秀產(chǎn)業(yè)基金領(lǐng)投的數千萬(wàn)天使+輪融資，更早之前的天使輪融資也由知名機構鼎暉投資領(lǐng)投。據悉，目前艾碼生物新一輪融資也正在推進(jìn)當中。

“ER2001注射液FDA的IND的獲批也令我們感到振奮，這是公司發(fā)展過(guò)程中的重要里程碑。本次獲批臨床也是境外藥物監管機構對我們原創(chuàng )的差異化第三代小核酸遞送系統的全方位高度認可，彰顯了公司在核酸治療領(lǐng)域，特別是中樞神經(jīng)系統疾病治療領(lǐng)域的創(chuàng )新能力和國際競爭力?！泵舷牟┦勘硎?。

另?yè)舷牟┦拷榻B，ER2001注射液的安全性和有效性在臨床IIT研究中也已得到初步驗證，公司正在積極推動(dòng)該產(chǎn)品在國內的IND注冊申報，有望年內正式進(jìn)入注冊臨床研究。未來(lái)，艾碼生物將利用獨有的第三代體內自組裝siRNA遞送系統繼續聚焦中樞神經(jīng)系統疾病等領(lǐng)域尚未滿(mǎn)足的臨床需求，打造全球領(lǐng)先的平臺型RNA創(chuàng )新藥企業(yè)。