近日，蘇州復融生物技術(shù)有限公司宣布（下稱(chēng)“復融生物”）其自主研發(fā)、擁有全球知識產(chǎn)權一類(lèi)新藥白介素15（IL-15）超級免疫激動(dòng)劑FL115注射液獲得臨床試驗默示許可，擬開(kāi)展用于治療晚期局部不可切除或轉移性實(shí)體瘤的臨床試驗。（受理號：CXSL2300885）

白細胞介素-15（interleukin -15，IL-15）

IL-15于1994年被發(fā)現，和IL-2均屬于IL-2家族，其家族成員受體均含有γ c鏈，其中IL-15與IL-2共用IL-2R/IL-15Rβ（CD122）和γ c(CD 132)受體。IL-15還有一個(gè)特異性受體IL-15Rα。

IL-15的信號傳導機制主要是IL-15與細胞上IL-15Rα亞基結合后，IL-15停留在細胞表面，與附近NK細胞和T細胞上的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突觸，激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途徑、Syk激酶和磷脂酶C(PLC）γ、Lck激酶和Shc，導致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信號級聯(lián)的激活。

研究顯示，IL-15參與調解多種免疫細胞的存活，增殖與功能，包括刺激T細胞增殖、產(chǎn)生細胞毒性T細胞、刺激B細胞合成免疫球蛋白以及NK細胞的生成和持續存活。雖然與IL-2具有相似的激活功能，但IL-15并不會(huì )激活Treg細胞，理論上有著(zhù)更小臨床副作用。

鑒于其能促進(jìn)B細胞，T細胞和NK細胞的增殖與存活，IL-15在腫瘤免疫治療領(lǐng)域被賦予厚望。許多企業(yè)都投入了相關(guān)療法的開(kāi)發(fā)中。

天然IL-15分子量小，半衰期短，由此導致的劑量難以控制和易造成全身性免疫反應的困難是阻礙IL-15藥物研發(fā)的關(guān)鍵因素。由此，亟需開(kāi)發(fā)一款半衰期長(cháng)，安全性好，且能促進(jìn)IL-15體內生物學(xué)活性的產(chǎn)品。

基于公司獨有的Fbody?技術(shù)的創(chuàng )新設計，復融生物開(kāi)發(fā)了一款新型長(cháng)效白介素15（IL-15）免疫激動(dòng)劑——FL115。

FL115是一種可溶性sFc融合蛋白， 克服了重組IL-15半衰期短、生物活性低和治療窗窄的缺點(diǎn)，且分子量小，實(shí)體瘤穿透能力強，安全性極高，工藝簡(jiǎn)單穩健，具有更低的生產(chǎn)成本。臨床前研究發(fā)現，FL115在體內能夠更好的促進(jìn)NK樣細胞在腫瘤局部顯著(zhù)富集，是一款NK細胞主導的抗腫瘤免疫激活劑。

2023年5月，FL115的新藥臨床試驗（IND）申請已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，將針對晚期實(shí)體瘤種在美國開(kāi)展臨床試驗。目前，相關(guān)臨床研究正在開(kāi)展中。