近日，中國蘇州——致力于利用組合技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)全球新一代抗腫瘤小分子藥物的研發(fā)企業(yè)，勤浩醫藥今日宣布，公司申報的1類(lèi)新藥KIF18A抑制劑GH2616臨床試驗申請已經(jīng)通過(guò)中國國家藥品監督管理局（NMPA）審評。與此同時(shí)，勤浩醫藥也完成了美國臨床試驗申請遞交。

GH2616靶向在細胞分裂過(guò)程中調控染色體定位及紡錘體長(cháng)度的蛋白KIF18A，與染色體不穩定（Chromosome instability (CIN)）及基因組倍增（Whole genome doubling (WGD+)）構成協(xié)同（合成）致死。人體絕大多數細胞是二倍體，分裂中可能發(fā)生導致全基因組加倍（WGD）的錯誤，從而使天然二倍體細胞轉變?yōu)樗谋扼w狀態(tài)，而四倍體已被證明是一種不穩定的細胞狀態(tài)。WGD是人類(lèi)癌癥中的一個(gè)周期性事件，它會(huì )促進(jìn)非整倍體的形成和染色體不穩定（CIN）進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。在細胞分裂過(guò)程中，KIF18A在有絲分裂紡錘體組裝和染色體排列的調節中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用，WGD細胞中KIF18A的缺失會(huì )延長(cháng)有絲分裂時(shí)間或激活紡錘體檢查點(diǎn)，將有絲分裂阻滯在G2/M期，誘發(fā)有絲分裂災變，從而達到抑制腫瘤效果。而由于絕大部分正常細胞是二倍體，在幼齡小鼠正常的體細胞中敲除KIF18A，小鼠可以活到成年。GH2616是靶向KIF18A的一種強效選擇性抑制劑，具有與作用于其他細胞周期和抗有絲分裂藥物靶點(diǎn)不同且優(yōu)越的抗癌特性，對TP53突變和WGD+（或CIN）特征的腫瘤具有顯著(zhù)的抑制作用。

體內外研究表明，GH2616具有極高的活性和選擇性，單藥在多個(gè)CIN移植瘤模型中顯示出顯著(zhù)的抗腫瘤療效。該分子成藥性良好，口服生物利用度高，顯示出較長(cháng)的半衰期等針對該靶點(diǎn)更有利的PK性質(zhì)。同時(shí)GH2616透腦性良好，具備治療腦部腫瘤及腦轉移適應癥的潛力。目前，全球范圍僅有Volastra Therapeutics一家公司的兩款KIF18A抑制劑進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段，中國尚無(wú)靶向KIF18A的臨床項目。

勤浩醫藥創(chuàng )始人及CEO王奎鋒博士表示：“GH2616作為勤浩醫藥2.0管線(xiàn)的重要里程碑，率先步入臨床試驗階段。與先前專(zhuān)注于Ras-MAPK信號通路的1.0管線(xiàn)有所不同，勤浩醫藥2.0管線(xiàn)的研究重心在于合成致死策略。當前，針對致癌驅動(dòng)基因突變的藥物研發(fā)已取得顯著(zhù)成就，然而，針對抑癌基因功能缺失突變的藥物研發(fā)仍面臨巨大挑戰，這部分患者的比例遠超已有藥物治療的驅動(dòng)基因突變患者。為此，勤浩醫藥通過(guò)合成致死的策略，積極開(kāi)發(fā)新型抗腫瘤藥物，為這部分患者提供更多的治療選擇?！?/span>

作為勤浩醫藥2.0管線(xiàn)首個(gè)進(jìn)入臨床試驗階段的藥品，GH2616的研發(fā)標志著(zhù)公司在合成致死策略上的重大突破。勤浩還有更多合成致死相關(guān)的藥物正在臨床前研發(fā)階段，并將逐步向臨床試驗階段推進(jìn)。勤浩醫藥始終以中國及全球未滿(mǎn)足的臨床需求為導向，致力于為全球腫瘤患者，特別是中國患者，提供可及、可負擔、具有更優(yōu)療效的高端原創(chuàng )新藥。

勤浩醫藥首席醫學(xué)官汪海丹博士表示：“原創(chuàng )新藥的開(kāi)發(fā)意味著(zhù)更高挑戰，勤浩團隊已經(jīng)與國內頂級的腫瘤醫院進(jìn)行了充分的溝通準備，包括生物標記物篩選方法和可能獲益人群、方案設計等技術(shù)細節討論。勤浩開(kāi)發(fā)團隊將與臨床研究專(zhuān)家緊密合作，盡快實(shí)現患者入組和給藥，期待這款藥物能首先為患者帶來(lái)獲益，進(jìn)一步地我們很快也會(huì )將GH2616這款原創(chuàng )新藥拓展到海外，為人類(lèi)攻克惡性腫瘤貢獻中國力量！”?