《人類(lèi)遺傳資源管理條例實(shí)施細則》（下稱(chēng)《實(shí)施細則》）在歷經(jīng)一年多的征求意見(jiàn)后，終于在2023年6月1日發(fā)布，并于2023年7月1日起施行。本文總結提煉了《實(shí)施細則》十大修訂亮點(diǎn)，幫助業(yè)界專(zhuān)業(yè)人士快速瀏覽參考。
明確不涉及人類(lèi)基因、基因組的臨床數據、影像數據、蛋白質(zhì)數據和代謝數據不屬于人遺信息
準確清晰認定人遺范圍，是開(kāi)展人遺監管活動(dòng)的基礎。根據《人類(lèi)遺傳資源管理條例》（下稱(chēng)《人遺條例》）的規定，任何利用人類(lèi)遺傳資源材料產(chǎn)生的數據等信息資料均屬于人遺信息。該定義較為寬泛，企業(yè)在實(shí)操中也經(jīng)常產(chǎn)生困惑。《實(shí)施細則》則進(jìn)一步規定，人遺信息包括利用人類(lèi)遺傳資源材料產(chǎn)生的人類(lèi)基因、基因組數據等信息資料，并排除了臨床數據、影像數據、蛋白質(zhì)數據和代謝數據。《實(shí)施細則》的規定與科技部此前發(fā)布的官方問(wèn)答相一致，即臨床圖像數據（如B超、CT、核磁共振、X射線(xiàn)等影像數據、病理診斷等圖片數據）、不涉及人群基因研究的臨床數據（如血常規、尿常規、肝腎功、血生化等一般實(shí)驗室檢查信息等）不屬于人遺信息?？梢灶A見(jiàn)，在《實(shí)施細則》正式實(shí)施后，企業(yè)在開(kāi)展臨床試驗過(guò)程中對外提供不涉及人類(lèi)基因、基因組的臨床數據、影像數據等的，將無(wú)需經(jīng)過(guò)人遺相關(guān)審批/備案/備份等流程。
外方不控股且不控制的企業(yè)不視為外方單位，外方協(xié)議控制的內資企業(yè)視為外方單位
關(guān)于外方單位的認定標準一直是業(yè)界重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。外方單位在《人遺條例》中是指“外國組織及外國組織、個(gè)人設立或者實(shí)際控制的機構”，但該條例未就外資少量參股的公司是否落入“外方單位”進(jìn)行明確解釋 。在此前的人遺監管實(shí)踐中，科技部人類(lèi)遺傳資源管理辦公室（“人遺辦”）傾向于將任何含有外資成分的企業(yè)認定為“外方單位”，且外方單位較難就其在研究者發(fā)起的臨床研究（“IIT”）過(guò)程中利用人類(lèi)遺傳資源而通過(guò)人遺辦的批準。《實(shí)施細則》延續了《人類(lèi)遺傳資源管理條例實(shí)施細則（征求意見(jiàn)稿）》（下稱(chēng)《征求意見(jiàn)稿》）的規定，對于“設立”或“實(shí)際控制”設置了50%的標準，即要求境外組織、個(gè)人直接或間接持股或持有類(lèi)似權益50%以上；或持股雖不足50%，但能對機構的決策、管理等行為進(jìn)行支配或者施加重大影響?！秾?shí)施細則》正式實(shí)施后，境外組織、個(gè)人直接或間接持股不足50%且不足以對機構的決策、管理等行為進(jìn)行支配或者施加重大影響的企業(yè)將不再被認定為外方單位。目前行業(yè)中存在部分引入了少量外資投資人的生物醫藥企業(yè)，在此前的監管口徑中，該部分企業(yè)一直被認定為外方單位，其在開(kāi)展臨床試驗（包括IIT）過(guò)程中利用人類(lèi)遺傳資源受到一定限制，《實(shí)施細則》的正式實(shí)施對于含有少量外資股權的生物醫藥企業(yè)是一大利好。《實(shí)施細則》進(jìn)一步明確了VIE架構下的內資運營(yíng)實(shí)體屬于外方單位?！?/span>實(shí)施細則》規定，“境外組織、個(gè)人通過(guò)投資關(guān)系、協(xié)議或者其他安排，足以對機構的決策、管理等行為進(jìn)行支配或者施加重大影響”的屬于外方單位。在此前的人遺辦監管口徑中，對外方單位的認定也包括了VIE架構下的內資企業(yè)，但一直缺乏法規依據，《實(shí)施細則》的發(fā)布無(wú)疑為人遺辦監管實(shí)操提供了明確的法規依據。《實(shí)施細則》進(jìn)一步規定，設在港澳的內資實(shí)控機構視為中方單位。《實(shí)施細則》未對“內資實(shí)控機構”進(jìn)一步解釋?zhuān)瑑H從字面意思理解，我們認為境內內資企業(yè)在港澳設立的全資、控股企業(yè)可視為中方單位；反過(guò)來(lái)，由港澳地區公司在境內設立或實(shí)際控制的公司是否構成外方單位需要根據《實(shí)施細則》的要求進(jìn)一步判定。取消罕見(jiàn)病、具有顯著(zhù)性差異的特殊體質(zhì)或生理特征的人群采集監管要求
《人遺條例》規定，采集我國重要遺傳家系、特定地區人類(lèi)遺傳資源或者采集國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門(mén)規定種類(lèi)、數量的人類(lèi)遺傳資源的，應當經(jīng)國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門(mén)批準?！秾?shí)施細則》對于采集活動(dòng)的審批范圍做了進(jìn)一步限定：（1）明確高血壓、糖尿病、紅綠色盲、血友病不屬于重要遺傳家系，同時(shí)要求對首次發(fā)現的重要遺傳家系應及時(shí)進(jìn)行申報；（2）取消罕見(jiàn)病、具有顯著(zhù)性差異的特殊體質(zhì)或生理特征的人群采集監管要求；（3）明確特定數量的人遺采集活動(dòng)為人數大于3000例的人遺采集活動(dòng)。《實(shí)施細則》規定了兩種采集許可豁免情形，即：（1）注冊臨床試驗涉及的人遺采集活動(dòng)無(wú)需申請采集許可；（2）應當申請行政許可的人遺保藏活動(dòng)同時(shí)涉及人遺采集的，僅需申請人遺保藏許可，無(wú)需另行申請采集許可。
以教學(xué)為目的、在實(shí)驗室檢測后按照臨床研究方案約定的臨時(shí)存儲行為不屬于保藏
《實(shí)施細則》規定，人遺保藏活動(dòng)是指將有合法來(lái)源的人類(lèi)遺傳資源保存在適宜環(huán)境條件下，保證其質(zhì)量和安全，用于未來(lái)科學(xué)研究的行為，不包括以教學(xué)為目的、在實(shí)驗室檢測后按照法律法規要求或者臨床研究方案約定的臨時(shí)存儲行為。《實(shí)施細則》進(jìn)一步要求科技部組織各省級科技行政部門(mén)每年對本區域人遺保藏單位的保藏活動(dòng)進(jìn)行抽查，抽查頻率由《征求意見(jiàn)稿》中規定的5年一次調整為目前的每年一次，對于人遺保藏單位提出了更高的管理要求。
涉及國合備案的樣本檢測單位可由臨床試驗方案指定，不再僅限于臨床機構委托
《人遺條例》對于國合備案規定了限定條件，即：（1）為獲得相關(guān)藥品和醫療器械在我國上市許可；（2）在臨床機構利用我國人類(lèi)遺傳資源開(kāi)展國際合作臨床試驗；（3）不涉及人類(lèi)遺傳資源材料出境?！吨袊祟?lèi)遺傳資源國際合作臨床試驗備案范圍和程序》（下稱(chēng)《國合備案指南》）將“在臨床機構”進(jìn)一步限定為“所涉及的人類(lèi)遺傳資源僅在臨床機構內采集、檢測、分析和剩余樣本處理等”以及“所涉及的人類(lèi)遺傳資源在臨床機構內采集，由臨床機構委托的單位進(jìn)行檢測、分析和剩余樣本處理等”。《實(shí)施細則》在此基礎上，將國合備案的適用范圍從“在臨床機構”擴大到“在臨床醫療衛生機構”（指在我國相關(guān)部門(mén)備案，依法開(kāi)展臨床試驗的醫療機構、疾病預防控制機構等），并且規定人類(lèi)遺傳資源在臨床醫療衛生機構內采集并由相關(guān)藥品和醫療器械上市許可臨床試驗方案指定的境內單位進(jìn)行檢測、分析和剩余樣本處理的情形也屬于國合備案范圍?！秾?shí)施細則》正式實(shí)施后，在國合備案的條件下，申辦者對于第三方檢測服務(wù)合同有靈活安排的余地，可由申辦者（或CRO）與第三方檢測單位直接簽署合同，也更符合行業(yè)實(shí)踐。
《實(shí)施細則》第三十二條規定，為取得相關(guān)藥品和醫療器械在我國上市許可的臨床試驗涉及的探索性研究部分，應當申請人類(lèi)遺傳資源國際科學(xué)研究合作行政許可。在目前人遺辦審批口徑中，所有與注冊臨床試驗研究主要目的聯(lián)系不夠緊密的研究終點(diǎn)，都可能會(huì )被視為“探索性研究”。在此前的實(shí)踐中，申辦者對于探索性研究是否需要申報國合審批存在一定的困惑，《實(shí)施細則》給出了明確的答案。同時(shí)，關(guān)于知識產(chǎn)權分享，在近年來(lái)的人遺辦審批口徑中，探索性研究的知識產(chǎn)權需由中外雙方共享并通過(guò)協(xié)議明確?！秾?shí)施細則》出臺后，我們理解這一要求仍將持續。
建立臨床試驗組長(cháng)單位倫理審查認可制度
《實(shí)施細則》第三十四條規定，申辦方或者組長(cháng)單位取得行政許可或者完成備案后，參與臨床研究的醫療衛生機構將本單位倫理審查批件或者認可組長(cháng)單位所提供倫理審查批件的證明材料以及本單位出具的承諾書(shū)提交科技部，即可開(kāi)展國際合作臨床研究?！秾?shí)施細則》確立的組長(cháng)單位倫理審查認可機制，與《涉及人的生命科學(xué)和醫學(xué)研究倫理審查辦法》第二十七條及《科技倫理審查辦法（試行）（征求意見(jiàn)稿）》第二十條確立的倫理審查協(xié)作機制相一致，充分體現了《實(shí)施細則》緊跟最新立法趨勢，反映實(shí)踐需求。《實(shí)施細則》還規定外方單位確無(wú)法提供所在國（地區）倫理審查證明材料的，可以提交外方單位認可中方單位倫理審查意見(jiàn)的證明材料。
人遺信息對外提供由“備案”調整為“事先報告”，但向國合審批/備案中的外方單位提供人遺信息無(wú)需事先報告
《實(shí)施細則》規定，將人類(lèi)遺傳資源信息向外方單位提供或者開(kāi)放使用的，中方信息所有者應當向科技部事先報告并提交信息備份。《實(shí)施細則》也進(jìn)一步規定了事先報告流程和需要報告的事項信息，并規定在事先報告后，若人遺信息對外提供的用途、接收方等事項發(fā)生變更的，應當在變更事項實(shí)施前向科技部提交事項變更報告。同時(shí)，《實(shí)施細則》也規定，已獲得行政許可或者已完成備案的國合產(chǎn)生的數據信息在國際合作協(xié)議中約定由雙方使用的，不需要單獨進(jìn)行信息事先報告和提交信息備份。目前人遺信息對外提供需要提交備案信息表，事先報告制度實(shí)施后是否會(huì )簡(jiǎn)化人遺信息對外提供流程值得期待。
明確重要家系、特定地區和超過(guò)500例外顯子組、基因組測序人遺信息對外提供需要安全審查
《人遺條例》規定了將人遺信息向外方單位提供，可能影響我國公眾健康、國家安全和社會(huì )公共利益的，應當通過(guò)國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門(mén)組織的安全審查?！秾?shí)施細則》在此基礎上，進(jìn)一步明確了應當進(jìn)行安全審查的具體情形，即：（1）重要遺傳家系的人類(lèi)遺傳資源信息；（2）特定地區的人類(lèi)遺傳資源信息；（3）人數大于500例的外顯子組測序、基因組測序信息資源；（4）可能影響我國公眾健康、國家安全和社會(huì )公共利益的其他情形。
《實(shí)施細則》進(jìn)一步明確了安全審查的工作要求，包括組織相關(guān)領(lǐng)域專(zhuān)家進(jìn)行安全評估，并根據安全評估意見(jiàn)作出審查決定。具體審查規則由科技部會(huì )同相關(guān)部門(mén)制定。
《人遺條例》第四條初步確立了我國人遺管理職責，即科技部負責全國人類(lèi)遺傳資源監督管理工作，省級科技行政部門(mén)負責轄區內人類(lèi)遺傳資源管理工作?！秾?shí)施細則》在此基礎上，進(jìn)一步細化了監管權限委托下放規定，明確科技部根據需要可依法委托相關(guān)組織，開(kāi)展人類(lèi)遺傳資源相關(guān)工作，并明確省級科技行政部門(mén)可根據科技部委托，開(kāi)展本區域人類(lèi)遺傳資源相關(guān)工作。實(shí)踐中，科技部已經(jīng)將行政許可相關(guān)權限委托至中國生物技術(shù)發(fā)展中心?！秾?shí)施細則》進(jìn)一步探索了科技部監管權限委托的邊界，符合“該管的堅決管住、該放的切實(shí)放開(kāi)”這一總體思路。
《實(shí)施細則》也進(jìn)一步強化了監督檢查和行政處罰的具體措施，探索建立了年度監督檢查計劃、重點(diǎn)監督檢查要求、隨機監督檢查工作、專(zhuān)項監督檢查行動(dòng)等分類(lèi)監督機制，并細化了監督檢查流程。在行政處罰方面，《實(shí)施細則》體現了《行政處罰法》的最新修訂要求，進(jìn)一步完善了行政處罰流程、聽(tīng)證制度、違法所得的計算方式，強化了對人類(lèi)遺傳資源監管的法律責任。
本文由葛永彬律師團隊：葛永彬、董劍平、戴鵬共同完成
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