乳腺癌概況

據國家癌癥中心預估：2022年我國乳腺癌發(fā)病人數接近43萬(wàn)，居惡性腫瘤第5位；死亡人數接近26萬(wàn)，排名第7位；而病死率在女性患者中均高居第1位，成為威脅女性生命健康的頭號殺手^[1]。值得關(guān)注的是，2017年我國乳腺癌發(fā)病人數較1990年增加了2.63倍，有效的預防篩查與診斷治療刻不容緩^[2]。?

圖1. 1990年至2017年乳腺癌相對發(fā)病率變化^[2]

我國晚期（IV期）的乳腺癌患者雖然僅占4.7%，但早期患者在接受規范治療后卻有約40%的比例最終進(jìn)展為晚期，而晚期患者的5年生存率僅21%，這部分患者的生存面臨嚴峻挑戰^[3]。

圖2. 不同分期的生存率^[3]

乳腺癌有三種常見(jiàn)的分子亞型：激素受體陽(yáng)性（HR+）、HER2陽(yáng)性（HER2+）和三陰性乳腺癌，其中絕大部分為HR+型乳腺癌。乳腺癌可以進(jìn)一步細分為五種分子亞型（如圖3），其中LuminaA型預后最好，HER2+型次之，三陰性乳腺癌的預后最差^[4]。

另外，乳腺癌的不同亞型之間，呈現出了特異的分子特征：如Luminal A型以ESR1、GATA3、FOXA1異常居多；Luminal B型的PIK3CA突變率高達40%；HER2+型顯然有較高的HER2擴增比例；三陰型的TP53、BRCA突變較為常見(jiàn)，而且PD-L1也有一定的表達概率^[5]。針對各亞型的分子特征，出現了多種個(gè)體化診療方案。

圖3. 乳腺癌分型及預后^[4]

乳腺癌診療路徑

CSCO指南對于乳腺癌的三個(gè)主要亞型均匹配了個(gè)性化診療方案（如圖4），但目前也面臨一些困境。比如HR+型乳腺癌晚期推薦PIK3CA的檢測，但目前該靶點(diǎn)藥物Alpelisib并未在國內上市；HER2+型乳腺癌患者有多種HER2抗體藥物選擇，但該亞型靶標單一（僅HER2）；而目前三陰型乳腺癌的治療方案較為豐富，有PARP抑制劑（需要檢測BRCA1/2、HRR基因、HRDscore）以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑（需要檢測PD-L1表達或者TMB），這為占比~15%的且預后最差的三陰乳腺癌患者的預后改善提供了強有力的彈藥。

圖4. 乳腺癌診療路徑^[4]

三陰性乳腺癌的抗PD-(L)1治療

參考2022年CSCO乳腺癌臨床診療指南，僅帕博利珠單抗聯(lián)合方案可以用于新輔助、輔助及晚期一線(xiàn)治療，其他的PD-(L)1藥物的使用建議入組臨床試驗。然而最早在三陰乳腺癌中獲批（FDA）的免疫方案為阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇，只是至今未在國內（NMPA）批準^[6]。

另外需要強調的是，CSCO指南要求晚期三陰乳腺癌一線(xiàn)免疫方案需要明確PD-L1的狀態(tài)，即PD-L1陽(yáng)性患者方可接受帕博利珠單抗治療。

圖5. 三陰性乳腺癌抗PD-(L)1治療方案^{[4] [6]}

三陰性乳腺癌中PD-L1檢測的價(jià)值

前文提到，CSCO乳腺癌臨床診療指南要求晚期一線(xiàn)免疫治療方案需要明確PD-L1的狀態(tài)。這是基于KEYNOTE-355的一項隨機、雙盲III期臨床試驗，研究目的是通過(guò)帕博利珠單抗（K藥）+化療方案和安慰劑+化療方案的比較，評估帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于三陰性乳腺癌患者的效果。其中，K藥+化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）均優(yōu)于安慰劑+化療組，且隨著(zhù)PD-L1表達（Combined Positive Score, CPS）的提升而延長(cháng)：當不做PD-L1篩選時(shí)的mPFS為7.5個(gè)月（圖6, C），當PD-L1陽(yáng)性（CPS≥1）時(shí)的mPFS為7.6個(gè)月（圖6, B），當PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）時(shí)的mPFS為9.7個(gè)月（圖6, A），并以CPS≥10作為最終閾值^[7]。

圖6. K藥+化療組 vs 安慰劑+化療組的生存比較^[7]

邁杰醫學(xué)PD-L1抗體試劑

邁杰醫學(xué)是一家擁有多組學(xué)、多平臺的綜合型創(chuàng )新企業(yè)，致力于解決創(chuàng )新藥物的研發(fā)痛點(diǎn)及患者的用藥痛點(diǎn)，助力精準醫療。業(yè)務(wù)覆蓋藥企服務(wù)、伴隨診斷試劑開(kāi)發(fā)和腫瘤用藥指導檢測服務(wù)，國內外合作客戶(hù)已將近300家。邁杰醫學(xué)擁有獨立的病理中心，可提供一站式病理學(xué)解決方案，包括：全套的Leica組織樣本制備系統，Ventana、Leica、Dako等全自動(dòng)免疫組化儀，3D HISTECH Pannoramic MIDI數字化病理掃描儀及91360遠程病理系統，具備從樣本制備到H&E，IHC、FISH、RNAscope及多重免疫組化（mIHC）等全套組織病理和分子病理檢測能力，并有專(zhuān)業(yè)的病理醫生提供相應的閱片或遠程病理閱片服務(wù)，目前已完成50+靶點(diǎn)的方法學(xué)建立，30+靶點(diǎn)的方法學(xué)驗證。邁杰醫學(xué)的PD-L1抗體試劑（產(chǎn)品名：邁普康），是一款經(jīng)免疫組織化學(xué)方法用于免疫檢查點(diǎn)抑制劑伴隨診斷標志物PD-L1蛋白表達檢測的試劑盒，預期通過(guò)檢測非小細胞肺癌患者FFPE樣本的PD-L1表達情況，可輔助用于指導納武利尤單抗等免疫檢查點(diǎn)抑制劑使用。

圖7. 邁普康產(chǎn)品特點(diǎn)

參考文獻

[1]Chin Med J (Engl). 2022 Feb 9;135(5):584-590.

[2] J Hematol Oncol. 2019 Dec 21;12(1):140.

[3] Lancet Public Health. 2021 Dec;6(12):e877-e887.

[4] CSCO乳腺癌臨床診療指南，2022.

[5] Nat Rev Dis Primers. 2019 Sep 23;5(1):66.

[6]?https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications

[7] 2020 Dec 5;396(10265):1817-1828.