益方生物科技（上海）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：益方生物）今日正式在科創(chuàng )板敲鐘上市。據招股書(shū)披露，益方生物擬以18.12元/股的發(fā)行價(jià)發(fā)行11,500萬(wàn)股新股，其中9,949萬(wàn)股無(wú)流通限制及限售安排的股票于2022年7月25日起上市交易。通過(guò)本次發(fā)行，益方生物共募集20.84億元資金，扣除1.02億元發(fā)行成本，募集資金凈額為19.82億元。募集資金將主要用于新藥研發(fā)項目和總部基地建設項目。
來(lái)源：益方生物上市招股書(shū)
益方生物由王耀林（Yaolin Wang）等多位海歸博士聯(lián)合創(chuàng )辦，核心產(chǎn)品主要聚焦于腫瘤、代謝性疾病等重大疾病領(lǐng)域。截至2022年6月23日，其產(chǎn)品管線(xiàn)有3個(gè)處于臨床試驗階段的核心產(chǎn)品和5個(gè)臨床前在研項目，3個(gè)核心產(chǎn)品均已獲準開(kāi)展II期或III期臨床試驗，研發(fā)進(jìn)度均位居前列。
益方生物產(chǎn)品管線(xiàn)
來(lái)源：益方生物上市招股書(shū)
早在2018年12月，益方生物將其研發(fā)的第三代EGFR-T790M酪氨酸激酶抑制劑（治療EGFR突變陽(yáng)性的非小細胞肺癌小分子靶向藥）BPI-0316（甲磺酸貝福替尼）項目在中國（包括中國大陸、香港和臺灣）的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權益轉讓給貝達藥業(yè)，并在2019年獲得5,530萬(wàn)元的技術(shù)轉讓收入。招股書(shū)披露，BPI-D0316的二線(xiàn)治療正在新藥上市申請（NDA）審評中，一線(xiàn)治療正在開(kāi)展 II/III 期注冊臨床試驗。如若成功商業(yè)化，將會(huì )為益方生物帶來(lái)一定的銷(xiāo)售分成。
與此同時(shí)，BPI-0316陷入 “專(zhuān)利糾紛漩渦”之中。根據招股書(shū)，在上海倍而達專(zhuān)利申請權糾紛中，上海倍而達訴稱(chēng)益方生物和貝達藥業(yè)以非法手段不正當地獲得其技術(shù)，并擅自就相關(guān)技術(shù)向國家知識產(chǎn)權局提交了申請號為201910491253.6、發(fā)明名稱(chēng)為“嘧啶或吡啶類(lèi)化合物、其制備方法和醫藥用途”的發(fā)明專(zhuān)利申請（簡(jiǎn)稱(chēng)“涉案專(zhuān)利申請”），要求確認涉案專(zhuān)利申請及后續獲得授權后的發(fā)明專(zhuān)利歸其所有，并要求益方生物和貝達藥業(yè)配合辦理專(zhuān)利申請權或專(zhuān)利權權屬變更手續。
如果該訴訟案件審理結果不及預期，將不僅可能對益方生物聲譽(yù)和品牌造成不利影響；同時(shí)隨著(zhù)上海倍而達可能將完成涉案專(zhuān)利申請，并且假如其基于涉案專(zhuān)利申請的在研產(chǎn)品BPI-7711（第三代EGFR抑制劑競品之一）最終獲批上市，將直接與BPI-D0316形成競爭，存在可能導致BPI-D0316的市場(chǎng)份額減少，使得益方生物來(lái)源于該對外授權產(chǎn)品的收益下降的潛在風(fēng)險。
招股書(shū)指出，2021年到2025年，益方生物還將在D-0120、D-0502和D-1553三個(gè)核心產(chǎn)品的計劃投入累計將達到近19億元，此外還有多項臨床前探索性研究項目同步開(kāi)展，在研項目資金需求較大。與此同時(shí)，也存在一定風(fēng)險。
比如該公司研發(fā)的尿酸鹽轉運體1（URAT1）抑制劑D-0120用于治療高尿酸血癥及痛風(fēng)，已在中國和美國進(jìn)行了多個(gè)臨床試驗，中國臨床試驗已進(jìn)入臨床II 期。慢性痛風(fēng)的主要治療藥物包括URAT1抑制劑與黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）。競品中除了在全球范圍內獲批使用的URAT1抑制劑主要有苯溴馬隆、丙磺舒、雷西納德和Dotinurad，中國已上市的URAT1抑制劑為苯溴馬隆及丙磺舒，中國已上市的XOI為別嘌醇及非布司他，還面臨多款在國內外市場(chǎng)處于不同的臨床試驗階段的新型URAT1抑制劑的激烈競爭。與此同時(shí)，D-0120的同適應癥競品非布司他的專(zhuān)利保護期已屆滿(mǎn)，已于2020年進(jìn)入集采目錄。
該公司研發(fā)的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）D-0502用于治療雌激素受體（ER）陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陰性的乳腺癌，目前正在中國和美國同步開(kāi)展國際多中心臨床試驗，并于2021年10月獲得CDE同意開(kāi)展注冊性III期臨床試驗。由阿斯利康研發(fā)的氟維司群是全球范圍內唯一獲批上市的SERD靶向藥，專(zhuān)利保護期現已屆滿(mǎn)，已有多款仿制藥產(chǎn)品在國外和國內上市銷(xiāo)售，也可能給該產(chǎn)品帶來(lái)較大的競爭壓力。
KRAS G12C抑制劑D-1553是益方生物寄予厚望的一款產(chǎn)品，用于治療帶有KRAS G12C突變的非小細胞肺癌、結直腸癌等多種癌癥。目前D-1553已經(jīng)在美國、澳大利亞、中國、韓國、中國臺灣等國家及地區啟動(dòng)了國際多中心I/II期臨床試驗，并已于2021年11月進(jìn)入臨床II期試驗階段。在全球范圍內，KRAS G12C創(chuàng )新藥物僅有安進(jìn)的Sotorasib（AMG510）于2021年5月獲美國FDA有條件批準使用上市。國內尚未有KRAS G12C抑制劑獲批上市，但是已經(jīng)有多款KRAS G12C抑制劑在國內外市場(chǎng)處于不同的臨床試驗階段，未來(lái)也有可能會(huì )使D-1553面臨較為激烈的市場(chǎng)競爭環(huán)境。
新藥研發(fā)成功獲批后，還需要經(jīng)歷市場(chǎng)拓展與學(xué)術(shù)推廣，才能夠更廣泛地被醫生和患者所接受。益方生物核心產(chǎn)品尚未上市銷(xiāo)售，且尚未建立完善的商業(yè)化團隊，產(chǎn)品上市后商業(yè)化表現存在較大不確定性，是其潛在的風(fēng)險點(diǎn)。
招股書(shū)披露，截至2021年12月31日，益方生物共有155名員工，并且在本次公開(kāi)發(fā)行申報前共設立了三個(gè)員工持股平臺：上海益喜、上海益穆和YAOLIN WANG LLC。隨著(zhù)核心產(chǎn)品 D-0120、D-0502、D-1553的臨床試驗、上市審批及商業(yè)化進(jìn)程的推進(jìn)，該公司擬組建更加全面及綜合的生產(chǎn)和營(yíng)銷(xiāo)團隊以進(jìn)行產(chǎn)品的商業(yè)生產(chǎn)、銷(xiāo)售推廣等活動(dòng)。
益方生物由王耀林（Yaolin Wang）等多位海歸博士于2013年1月聯(lián)合創(chuàng )辦。王耀林目前任該公司董事長(cháng)兼總經(jīng)理，其生于1963年，為美國國籍，擁有中國境內永久居留權，畢業(yè)于美國紐約州立大學(xué)石溪分校藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)，博士學(xué)歷。此后，王耀林先后在美國貝勒醫學(xué)院進(jìn)行了博士后研究（1992年~1997年），美國先靈葆雅公司任主任科學(xué)家（1997年~2009年），美國默沙東公司任主任科學(xué)家（2009年~2015年）。另外兩位高管江岳恒（Yueheng Jiang）和代星（Xing Dai）也曾擁有在先靈葆雅和默沙東工作的經(jīng)歷。
益方生物原計劃募資24.1億元，實(shí)際募資20.84億元。該公司表示，未來(lái)三年，公司將繼續圍繞戰略規劃，加速產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化和市場(chǎng)化的進(jìn)程，包括開(kāi)展至少一項符合中國、美國等國家或地區要求的注冊臨床試驗，推進(jìn)更多臨床前候選化合物進(jìn)入全球臨床試驗，持續豐富公司產(chǎn)品管線(xiàn)，早日為患者提供更優(yōu)的創(chuàng )新藥物，不斷提升公司在國內外創(chuàng )新藥行業(yè)的市場(chǎng)地位及國際競爭力。