11月12日，國家藥審中心受理了上海博志研新藥物技術(shù)有限公司（以下稱(chēng)“博志研新”）新藥項目布立西坦緩釋片臨床試驗申請（受理號為：CXHL2101651），標志著(zhù)博志研新胃滯留技術(shù)平臺（GRDDS）在改良型新藥領(lǐng)域邁出了重要一步。
博志研新研發(fā)團隊通過(guò)胃滯留緩釋技術(shù)將布立西坦制備成每日一次的制劑，可以獲得更平穩的血藥濃度和24小時(shí)緩釋效果。
布立西坦是左乙拉西坦的結構衍生物，是一種被寄予厚望的抗癲藥物。癲癇是一種長(cháng)期、慢性腦部疾病。以腦神經(jīng)元過(guò)度放電導致反復性、發(fā)作性和短暫性的中樞神經(jīng)系統功能失常為特征。如果患者接受規范、合理的抗癲癇藥物治療，70%~80%的患者發(fā)作可以通過(guò)藥物控制，其中60%~70%的患者經(jīng)2~5年的治療可以停藥。但是，不排除復發(fā)的可能。由于癲癇服藥控制周期較長(cháng)，需要2~5年，頑固性癲癇服藥控制周期更長(cháng)，患者工作生活不便，每天多次服藥容易漏服。同時(shí)，癲癇也是讓患者及其家庭承受病恥感以及社會(huì )歧視的疾病之一，需要一定的隱私性。一日一次服藥可以大幅提高患者依從性，從而獲得更好的治療效果。此外，CNS藥物神經(jīng)系統副作用較強，緩釋制劑可以讓藥物的血藥濃度平穩，減少波峰波谷差，副作用更低。期待未來(lái)布立西坦緩釋片研發(fā)順利推進(jìn)，早日讓患者臨床獲益。
布立西坦緩釋片胃內釋放效果圖
關(guān)于GRDDS技術(shù)平臺
胃滯留藥物遞送系統（GRDDS）是指通過(guò)一定的技術(shù)手段，使藥物在胃里定向釋放，增加胃部的藥物濃度，由此來(lái)增加藥物在胃腸道上端的吸收程度和改善吸收速度的藥物遞送方式。GRDDS最明顯的優(yōu)勢是增加藥物在胃中的停留時(shí)間并實(shí)現特定部位的藥物遞送。此外，GRDDS還可以提高生物利用度、減少給藥次數和藥物用量、可以減少血藥濃度波動(dòng)、減輕不良反應、提高治療效果。
胃滯留劑型十分適用于：
1.在胃、十二指腸等上消化道中窄吸收或發(fā)揮作用的藥物；
2.在腸道環(huán)境（堿性環(huán)境）中溶解度低的藥物；
GRDDS作為一種新型的口服藥物遞送系統，目前大多數胃滯留給藥制劑還停留在研究階段，市場(chǎng)上使用的胃滯留型給藥制劑較少。近年來(lái)隨著(zhù)新技術(shù)、新輔料的出現，GRDDS憑借其獨特優(yōu)勢將在口服制劑領(lǐng)域快速發(fā)展，特別是GRDDS技術(shù)平臺在口服緩控釋、胃定向給藥方面的應用。
博志研新是國內領(lǐng)先的GRDDS平臺，具有完善的胃滯留緩釋技術(shù)，掌握包括漂浮型、黏附型、可膨脹型、高密度型、超多孔水凝膠在內的多種類(lèi)型胃滯留緩釋技術(shù)。
關(guān)于布立西坦
布立西坦（brivaracetam），分子式為C11H20N2O2，化學(xué)名為(2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-propyltetrahydro-1H-pyrrol-1-yl]butanamide，是優(yōu)時(shí)比（UCB）在重磅抗癲癇藥物左乙拉西坦基礎上經(jīng)過(guò)結構改造優(yōu)化出的新一代抗癲癇藥物。
左乙拉西坦與布立西坦結構對比圖
布瓦西坦（brivaracetam）為左乙拉西坦結構衍生物，是治療部分性癲癇發(fā)作的新藥，主要通過(guò)與突觸囊泡糖蛋白2a（synapticvesicle glycoprotein 2a，SV2A）結合發(fā)揮抗癲癇作用，另外也可影響鈉通道及γ-氨基丁酸A受體（GABAA）等。布立西坦和左乙拉西坦的結構非常相似，都屬于吡咯烷酮衍生物，僅僅是布立西坦在吡咯烷烴的4位上連接了一個(gè)正丙基。
SV2A結構模式圖（圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò )）
布立西坦對于突觸前SV2A的親和力比左乙拉西坦高約15～30倍，在高頻興奮狀態(tài)下（如癲癇發(fā)作時(shí)）的突觸抑制能力比左乙拉西坦強100倍。布瓦西坦具有生物利用度較高，達峰時(shí)間較短的特點(diǎn)。反復給藥后1周內達到穩定血藥濃度，且食物對其吸收無(wú)影響。布瓦西坦良好的藥理學(xué)活性、臨床療效及安全性使其有望成為繼左乙拉西坦后又一重磅抗癲癇藥物。
關(guān)于癲癇
2020年全球市場(chǎng)抗癲癇藥物銷(xiāo)售約180億美元，中國市場(chǎng)抗癲癇藥物銷(xiāo)售約9.5億美元，近5年平均增長(cháng)率達20%。臨床研究表明，接受規范、合理的抗癲癇藥物治療，70％～80％患者的發(fā)作是可以控制的，其中 60％～70％的病人經(jīng) 2～5年的治療可以停藥。在我國，癲癇患病人數不小于900萬(wàn)，活動(dòng)性癲癇患者的治療缺口達63%，大約有 500萬(wàn)左右活動(dòng)性癲癇患者沒(méi)有得到合理的治療，隨著(zhù)我國經(jīng)濟的快速發(fā)展，人民生活水平和醫療衛生條件不斷提高，癲癇的就診、確診人數逐漸增加，我國癲癇藥物市場(chǎng)將持續保持高速增長(cháng)。
關(guān)于博志研新
博志研新是一家領(lǐng)先的藥物遞送技術(shù)平臺型企業(yè)，專(zhuān)長(cháng)復雜藥物制劑（緩控釋制劑、雙層多層制劑、長(cháng)效注射劑）、特殊藥物制劑（口腔速溶制劑、貼劑、鼻噴劑、兒科制劑）、增溶藥物制劑（噴霧干燥、納米晶、自微乳、包合、膠束增溶）、高活藥物制劑（HP DP）等。發(fā)展至今，博志研新?lián)碛猩虾埥?、上海臨港2大中心及成都臨床子公司，3大業(yè)務(wù)研發(fā)中心，助力客戶(hù)完成高難度藥物的全合成、工藝優(yōu)化、處方前研究，及復雜制劑、特殊制劑、創(chuàng )新藥制劑的研發(fā)與生產(chǎn)服務(wù)。