剛剛，中國國家藥監局（NMPA）最新公示，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達）已正式獲批。公開(kāi)資料顯示，瑞基奧侖賽注射液此次獲批的適應癥為：用于治療經(jīng)過(guò)二線(xiàn)或以上系統性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。這一批準，不僅意味著(zhù)藥明巨諾自2016年創(chuàng )立之后，迎來(lái)了首款獲批上市的創(chuàng )新產(chǎn)品。值得一提的是，瑞基奧侖賽注射液不僅是中國第二款獲批的CAR-T產(chǎn)品，也是中國首款1類(lèi)生物制品的CAR-T產(chǎn)品。
截圖來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
瑞基奧侖賽注射液（曾用名：瑞基侖賽注射液）是藥明巨諾開(kāi)發(fā)的的一款抗CD19的CAR-T產(chǎn)品，擬用于治療各類(lèi)B細胞惡性腫瘤，它也是藥明巨諾的核心候選產(chǎn)品。CD19是B細胞表面表達的特異性抗原。由于B細胞及其前體細胞突變導致的疾病，且大多腫瘤細胞同樣表達CD19，這使CD19成為新藥開(kāi)發(fā)的熱門(mén)靶標。公開(kāi)資料顯示，瑞基奧侖賽注射液的T細胞表達的CAR，與CD19的胞外域結合之后，可致使CAR的胞內域促進(jìn)T細胞擴增，并觸發(fā)效應功能以清除腫瘤細胞。
2020年6月，藥明巨諾在中國遞交首個(gè)新藥上市申請，即瑞基奧侖賽注射液用于治療經(jīng)過(guò)二線(xiàn)或以上全身性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、濾泡淋巴瘤轉化的彌漫性大B細胞淋巴瘤、3b級濾泡淋巴瘤、原發(fā)縱膈大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（雙打擊/三打擊淋巴瘤）。這一申請隨后被NMPA藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。
公開(kāi)資料顯示，支持瑞基奧侖賽注射液針對復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤適應癥上市申請的，是一項名為RELIANCE的前瞻性、單臂、多中心、2期關(guān)鍵性研究結果。
根據藥明巨諾在2020年美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )公布的數據，瑞基奧侖賽注射液在58例可評估有效性的患者中，最佳客觀(guān)緩解率為75.9%，最佳完全緩解率為51.7%。中位隨訪(fǎng)時(shí)間8.9個(gè)月，未達到中位總生存期（OS），6個(gè)月緩解持續時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和OS分別為60.0%、54.2%和90.8%。
在安全性方面，在59例接受治療的患者中，28位患者（47.5%）出現了不同等級的細胞因子釋放綜合征（CRS）。研究人員曾指出，這些結果顯示，瑞基奧侖賽注射液在接受既往重度治療且風(fēng)險較高的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤患者中，安全性可能會(huì )更好。除了復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤，藥明巨諾還計劃開(kāi)發(fā)瑞基奧侖賽注射液用于治療多種其它血液適應癥，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細胞白血?。–LL）、二線(xiàn)彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）及急性淋巴細胞白血?。ˋLL）等。其中，瑞基奧侖賽注射液治療復發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤的申請，已于2020年9月被NMPA納入突破性治療品種。這也意味著(zhù)，這款CAR-T產(chǎn)品還有望讓更多患者獲益。大B細胞淋巴瘤是常見(jiàn)的一種惡性淋巴瘤。據統計，約40%的復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤患者，可能面臨復發(fā)或對標準治療無(wú)應答的局面，他們目前迫切需要其他創(chuàng )新療法的出現。CAR-T產(chǎn)品的到來(lái)，有望改變這些患者的治療模式。藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液在中國正式獲批，這一批準代表了中國細胞治療領(lǐng)域的又一個(gè)里程碑，同時(shí)也為復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤患者提供了新的治療選擇。[1]2021年09月03日藥品批準證明文件待領(lǐng)取信息發(fā)布 . Retrieved Sep 3，2021, from?https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210903084004127.html[2]藥明巨諾在第62屆ASH年會(huì )上公布瑞基奧侖賽注射液關(guān)鍵性臨床試驗數據?. Retrieved Dec?7，2020, from?https://mp.weixin.qq.com/s/MdRgPvqTZhm2T1oqiVdgKw[3] 1186 Clinical Response of CD19 CAR-T Cells (relmacabtagene autoleucel, relma-cel) in Adults with Heavily-Pre-Treated Relapsed/Refractory （r/r） Large B-Cell Lymphoma in China . From https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136038.html