繼一季度首次扭虧后，君實(shí)生物實(shí)現持續盈利。扭虧為盈的原因是收入較去年同期增加約15.40億元，主要來(lái)自?xún)煽钌虡I(yè)化產(chǎn)品特瑞普利單抗、新冠中和抗體埃特司韋單抗（JS016）的強勢表現，以及對外許可收入增長(cháng)。

除了商業(yè)化突飛猛進(jìn)，此次中報還透露了諸多亮點(diǎn)。2021年上半年，君實(shí)生物研發(fā)費用總額達9.47億元，較去年同期增長(cháng)33.62%。自主研發(fā)投入持續加碼，君實(shí)生物在研發(fā)進(jìn)度、管線(xiàn)擴張、下一代前沿新技術(shù)的引進(jìn)等方面取得重大進(jìn)展，多項關(guān)鍵臨床試驗和臨床前研究達到新的里程碑。

從管線(xiàn)全貌來(lái)看，目前君實(shí)生物布局的創(chuàng )新藥在研產(chǎn)品達到44項，分別處于不同的研發(fā)階段。其中，特瑞普利單抗和埃特司韋單抗2款產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段，阿達木單抗已經(jīng)遞交上市申請，另有14項在研產(chǎn)品處于臨床試驗階段，25項在研產(chǎn)品在臨床前開(kāi)發(fā)階段。

國際化布局也取得了突破性成果。今年2月，君實(shí)生物與Coherus就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化簽署了獨占許可與商業(yè)化協(xié)議。這一合作成為君實(shí)生物拓展全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò )重要的一環(huán)。截至目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予的2項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定，后續在美國的研發(fā)、注冊及商業(yè)化速度有望加快。

同樣在今年2月，君實(shí)生物與國內科研機構共同開(kāi)發(fā)的新冠中和抗體埃特司韋單抗獲得美國FDA緊急使用授權（EUA），目前已在全球12個(gè)國家投入使用，為全球抗疫貢獻了源自中國的創(chuàng )新力量。

PD-1商業(yè)化進(jìn)展迅猛? 多項適應癥居國內第一梯隊

特瑞普利單抗是國內首個(gè)獲得國家藥監局（NMPA）批準上市的國產(chǎn)PD-1單抗，也是君實(shí)生物首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品。2020年底，特普瑞利單抗成功通過(guò)國家醫保談判，被納入了國家醫保目錄，商業(yè)化進(jìn)程明顯提速。

今年上半年，君實(shí)生物不斷加快特瑞普利單抗的入院速度，拓展市場(chǎng)覆蓋。截至2021年6月末，特瑞普利單抗已成功覆蓋全國約3000家醫院以及超過(guò)1500家專(zhuān)業(yè)藥房。相比2020年末的約1500家醫院和約1100間藥房，短短半年間，特瑞普利單抗覆蓋的渠道數量呈爆發(fā)式增長(cháng)。同時(shí)，特瑞普利單抗獲批的適應癥已成功納入全國31個(gè)城市商業(yè)保險。商業(yè)化能力不斷強化，為后續銷(xiāo)售快速增長(cháng)打下了堅實(shí)基礎。

為進(jìn)一步擴大特瑞普利單抗的市場(chǎng)滲透，2021年2月，君實(shí)生物與阿斯利康達成商業(yè)化合作，授予其特瑞普利單抗在中國大陸地區后續獲批上市的泌尿腫瘤領(lǐng)域適應癥的獨家推廣權，以及所有獲批適應癥在非核心城市區域的獨家推廣權。而君實(shí)生物將繼續負責核心城市區域除泌尿腫瘤領(lǐng)域適應癥之外的其他獲批適應癥的推廣。與阿斯利康強強聯(lián)手，無(wú)疑將進(jìn)一步加速特瑞普利單抗在中國的商業(yè)化進(jìn)程，擴大在各級城市醫院及藥房的覆蓋廣度和深度。

適應癥的快速擴充也將為特瑞普利單抗的增長(cháng)持續續航。2021年上半年，特瑞普利單抗新增兩項適應癥獲得NMPA批準上市，一項是用于治療既往接受過(guò)二級及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌的適應癥，另一項是用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的新適應癥。

據悉，特瑞普利單抗已在中、美等多國開(kāi)展了覆蓋15個(gè)適應癥的30多項臨床研究，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等新適應癥。在特瑞普利單抗的關(guān)鍵注冊臨床研究布局方面，君實(shí)生物除了廣泛布局多瘤種的一線(xiàn)治療外，同時(shí)布局了多個(gè)瘤種圍手術(shù)期的輔助/新輔助治療，推進(jìn)腫瘤免疫治療在腫瘤患者病程早期的布局。

上半年，多項適應癥取得里程碑進(jìn)展。2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線(xiàn)未接受過(guò)系統性治療的復發(fā)轉移性鼻咽癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線(xiàn)未接受過(guò)系統性治療的復發(fā)轉移性鼻咽癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。此外，非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝癌術(shù)后輔助等多項適應癥已進(jìn)入臨床后期。

從中報披露的研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，特瑞普利單抗的多項適應癥進(jìn)度領(lǐng)先。2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線(xiàn)治療被NMPA納入突破性治療藥物程序。在聯(lián)合化療一線(xiàn)治療EGFR（+）非小細胞肺癌、聯(lián)合白蛋白紫杉醇一線(xiàn)治療三陰乳腺癌、聯(lián)合阿昔替尼一線(xiàn)治療腎癌，以及肝癌、肺癌、食管癌等瘤種圍手術(shù)期的輔助/新輔助治療，特瑞普利單抗的開(kāi)發(fā)進(jìn)度均處于國內第一梯隊。

出海加速? 首家遞交FDA上市申請

作為一家創(chuàng )新驅動(dòng)型生物制藥企業(yè)，君實(shí)生物積極推進(jìn)創(chuàng )新藥國際臨床布局，加快國際化步伐。

2021年3月，君實(shí)生物宣布開(kāi)始向FDA滾動(dòng)提交特瑞普利單抗用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的BLA并獲得FDA滾動(dòng)審評，特瑞普利單抗成為首個(gè)向美國FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗?；?項突破性療法認定所提供的便利政策，君實(shí)生物預計將在第三季度內完成包括二/三線(xiàn)以及一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌適應癥的BLA提交。

尤值得一提的是，今年特瑞普利單抗有多項臨床研究成果被納入國際頂級學(xué)術(shù)期刊并在多個(gè)國際學(xué)術(shù)會(huì )議上展示，獲得國際權威認可。

在2021年6月舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )(ASCO 2021)中，特瑞普利單抗共有39項相關(guān)研究集中亮相，包括1項全體大會(huì )口頭報告、1項專(zhuān)場(chǎng)口頭報告、15項壁報展示和若干線(xiàn)上摘要。

其中，ASCO 2021 以全體大會(huì )“重磅研究摘要”（LBA，Late-breaking Abstract）形式，發(fā)布了一項特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究，#LBA2）最新成果。這是自ASCO年會(huì )有線(xiàn)上官方記錄以來(lái)，首個(gè)入選全體大會(huì )的中國本土創(chuàng )新藥物研究。今年8月，該項研究全文還發(fā)表在了影響因子超過(guò)50分的權威期刊《自然-醫學(xué)》上。

堅定布局國際化，君實(shí)生物率先嘗到了出海的果實(shí)。上半年，君實(shí)生物收入端的爆發(fā)式增長(cháng)主要來(lái)自對外許可收入的增長(cháng)。

將特瑞普利單抗對外授權給Coherus，君實(shí)生物可獲得總額最高達11.1億美元的首付款、執行付款（如Coherus行使其選擇權）和里程碑付款，外加任何包含特瑞普利單抗的產(chǎn)品在許可區域內年銷(xiāo)售凈額20%的銷(xiāo)售分成。

作為備受關(guān)注的新冠特效藥，埃特司韋單抗與禮來(lái)的巴尼韋單抗組成雙抗體療法在獲得FDA緊急使用授權后，拿到了美國政府價(jià)值2.1億美元的10萬(wàn)劑訂單。

截至目前，雙抗體療法已獲得全球12個(gè)國家緊急使用授權。根據FDA發(fā)布的新版情況說(shuō)明書(shū)及雙抗體療法授權書(shū)，假病毒及真病毒的研究顯示雙抗體療法在對抗Alpha（B.1.1.7）突變型及Delta（B.1.617.2/AY.3）突變型試驗中均保持了中和活性。

隨著(zhù)不同突變型在全球各國的流行，雙抗體療法有望在更家國家投入使用，支持全球抗疫。

持續拓展研發(fā)管線(xiàn)? 多元化組合打造差異化?

君實(shí)生物堅持以源頭創(chuàng )新、自主研發(fā)類(lèi)生物制品為主的產(chǎn)品創(chuàng )新，并通過(guò)合作開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉讓或許可的形式與自有原創(chuàng )產(chǎn)品線(xiàn)有協(xié)同作用的產(chǎn)品，推動(dòng)產(chǎn)品線(xiàn)的豐富與壯大。

從中報披露的研發(fā)管線(xiàn)來(lái)看，經(jīng)過(guò)長(cháng)時(shí)期的藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)積累、轉化醫學(xué)領(lǐng)域的深入探索以及新型藥物類(lèi)型平臺的搭建，君實(shí)生物的創(chuàng )新研發(fā)領(lǐng)域已經(jīng)從單抗藥物類(lèi)型擴展至包括小分子藥物、多肽類(lèi)藥物、抗體偶聯(lián)藥物（ADCs），雙特異性或多特異性抗體藥物、核酸類(lèi)藥物等多類(lèi)型藥物以及癌癥、自身免疫疾病的下一代創(chuàng )新療法探索，研發(fā)管線(xiàn)數量躍升至44項。今年新增加抗體偶聯(lián)藥研發(fā)平臺以及siRNA藥物研發(fā)平臺，相信后續又會(huì )有一批自研的ADC與小核酸藥物加入管線(xiàn)。

從治療領(lǐng)域來(lái)看，君實(shí)生物在腫瘤免疫、在自身免疫、慢性代謝、神經(jīng)系統以及抗感染等領(lǐng)域形成了多元化的創(chuàng )新產(chǎn)品組合，建立起優(yōu)秀的產(chǎn)品迭代體系，打造公司的差異化優(yōu)勢。

君實(shí)生物前瞻性布局了多個(gè)創(chuàng )新靶點(diǎn)，發(fā)力源頭創(chuàng )新。在其研發(fā)管線(xiàn)中，不乏源頭創(chuàng )新的first-in-class（同類(lèi)首創(chuàng )）或best-in-class（同類(lèi)最優(yōu)）藥物，比如：昂戈瑞西單抗和UBP1213是中國本土公司首次獲得國家藥監局IND批準的抗PCSK9單克隆抗體和抗BLyS單克隆抗體；TAB004/JS004也是君實(shí)自主研發(fā)、全球首創(chuàng )的抗BTLA單克隆抗體，已獲得美國FDA和NMPA的臨床試驗批準，目前正在中美兩地開(kāi)展臨床試驗。

除了在自有的技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)在研藥物外，君實(shí)生物還積極與國內外優(yōu)秀的生物科技公司合作進(jìn)一步擴展產(chǎn)品管線(xiàn)，布局下一代創(chuàng )新藥物技術(shù)平臺，豐富藥物聯(lián)合治療。

2021年7月，君實(shí)生物與嘉晨西海達成合作協(xié)議，雙方成立合資公司，基于mRNA技術(shù)平臺共同研發(fā)腫瘤、傳染病、罕見(jiàn)病及其他領(lǐng)域的mRNA新藥或疫苗。借此合作，君實(shí)生物將藥物研發(fā)領(lǐng)域拓展到了mRNA技術(shù)領(lǐng)域。

此外，君實(shí)生物的對外合作引進(jìn)還涉及新一代T細胞嵌合活化（TEAC）腫瘤免疫療法、PARP抑制劑senaparib、抗腫瘤小分子藥物（XPO1抑制劑、Aurora-A抑制劑、EGFRexon20抑制劑、第四代EGFR抑制劑）等。圍繞特瑞普利單抗這一基石類(lèi)藥物，以抗BTLA單抗、抗TIGIT單抗、抗CD112R單抗等為代表的自研產(chǎn)品將與上述合作達成的引進(jìn)項目共同打造具有協(xié)同互補效應的多元化組合管線(xiàn)，以更優(yōu)的生存獲益覆蓋更廣范圍人群。