致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物的領(lǐng)先的生物醫藥企業(yè)——亞盛醫藥（6855.HK）近日宣布，美國食品和藥品監督管理局（FDA）日前授予公司細胞凋亡管線(xiàn)在研原創(chuàng )新藥MDM2-p53抑制劑APG-115孤兒藥資格認定（ODD），用于治療IIB-IV期黑色素瘤。這是APG-115繼胃癌、急性髓系白血病、軟組織肉瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤后，獲得的第五項FDA授予的孤兒藥資格認定。截至目前，亞盛醫藥共有4個(gè)在研新藥獲得12項FDA孤兒藥認定，繼續刷新中國藥企的記錄。
“孤兒藥”又稱(chēng)為罕見(jiàn)藥，指用于預防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品。在美國，罕見(jiàn)疾病是指患病人數少于20萬(wàn)人的疾病。自1983年以來(lái)，美國通過(guò)《孤兒藥法案》的實(shí)施，給予企業(yè)相關(guān)政策扶持，以鼓勵罕見(jiàn)病藥品的研發(fā)。本次APG-115獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定，將有助于該藥物在美國的后續研發(fā)及商業(yè)化開(kāi)展等方面享受一定的政策支持，包括享有臨床試驗費用稅收減免、免除NDA申請費用、獲得研發(fā)資助等，特別是批準上市后可獲得美國市場(chǎng)7年獨占權。
黑色素瘤是一種潛在致命的皮膚惡性腫瘤，在全世界的發(fā)病率持續上升。在美國，目前患黑色素瘤的終生風(fēng)險為1/631。數據顯示2019年美國新增黑色素瘤患者約96,480名，因黑色素瘤死亡的患者約7,230名2。黑色素瘤的預后取決于診斷時(shí)的分期。美國SEER（Surveillance, Epidemiology, and End Results）數據庫對2011年至2015年的黑色素瘤病例進(jìn)行回顧性分析后發(fā)現，約有75%的患者在診斷時(shí)為I期，15%的患者為II期，7.5%為III期，2.5%為IV期3。
自2011年以來(lái)，黑色素瘤的臨床治療取得了前所未有的進(jìn)展。靶向療法和免疫療法等新治療方式的出現，極大的延長(cháng)了患者生存周期并改善了患者生存質(zhì)量4-6。免疫療法中，以抗CTLA-4單抗、抗PD-1單抗和抗PD-L1單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI, immune checkpoint inhibitor）的臨床研究最成熟、應用最廣泛。盡管如此，相當數量的患者最終會(huì )出現ICI耐藥，而迄今仍沒(méi)有任何治療方式獲批用于治療ICI耐藥的黑色素瘤患者。
APG-115是亞盛醫藥在研的一種口服、高選擇性的MDM2-p53抑制劑。臨床前研究發(fā)現，其與PD-1抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，可以觸發(fā)適應性抗腫瘤免疫以增強抗腫瘤活性。在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上，亞盛醫藥口頭報告了APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的II期臨床研究最新進(jìn)展。數據顯示了良好的抗腫瘤活性和安全性，在A(yíng)PG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列中，有一例患者獲得完全緩解（CR），該隊列的客觀(guān)緩解率（ORR）達24.1%，疾病控制率（DCR）達 55.2%。這一數據為APG-115和免疫腫瘤藥物的協(xié)同作用提供了臨床驗證，也為ICI耐藥的黑色素瘤患者帶來(lái)了新的治療希望。
亞盛醫藥首席醫學(xué)官翟一帆博士表示：“針對黑色素瘤的治療目前仍存在較大的、尚未滿(mǎn)足的臨床需求，因此，APG-115獲得此項孤兒藥認定意義非凡。此次APG-115斬獲的第五項孤兒藥認定和亞盛醫藥斬獲的第12項孤兒藥認定，進(jìn)一步壘實(shí)了我們‘創(chuàng )中國藥企孤兒藥認證歷來(lái)之最’的領(lǐng)先地位，也體現了公司全球化創(chuàng )新能力與水平。未來(lái)我們將繼續堅守“解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求”的使命。希望在FDA孤兒藥政策的推動(dòng)下，包括APG-115在內的多個(gè)公司在研品種能進(jìn)一步加快臨床開(kāi)發(fā)，早日獲批，從而更快的造福更多患者?！?/span>
參考文獻
1. Stephanie C, Christy S, Jessica W. Epidemiology and Risk Factors of Melanoma. Surg Clin North Am. 2020 Feb;100(1):1-12.
2. Cancer Facts & Figures 2019. American Cancer Society. Link: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2019.html
3. Andrew P, Jason L. Considering adjuvant therapy for stage II melanoma. Cancer. 2020 Mar 15;126(6):1166-1174.
4. GV Long, Victoria A, Jonathan C, et al. Standard-dose pembrolizumab in combination with reduced-dose ipilimumab for patients with advanced melanoma (KEYNOTE-029): an open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1202-1210.
5. Jacob S, Antoni R, Georgina L, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). The Lancet. 2017 Oct 21;390(10105):1853-1862.
6. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1345-1356.
關(guān)于亞盛醫藥
亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開(kāi)發(fā)階段的原創(chuàng )新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類(lèi)小分子新藥產(chǎn)品管線(xiàn)，包括抑制Bcl-2、IAP?或?MDM2-p53?等細胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng )新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項I/II期臨床試驗。公司先后承擔多項國家科技重大專(zhuān)項，其中“重大新藥創(chuàng )制”專(zhuān)項5項，包括1項“企業(yè)創(chuàng )新藥物孵化基地”及4項“創(chuàng )新藥物研發(fā)”，另外承擔“重大傳染病防治”專(zhuān)項1項。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，并獲納入優(yōu)先審評和突破性治療品種。該品種還獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得12項FDA孤兒藥資格認證。
憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進(jìn)行知識產(chǎn)權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫藥公司、學(xué)術(shù)機構達成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng )新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時(shí)，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線(xiàn)的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。