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科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預測》全文報告（上）

2021年3月9日，科睿唯安正式發(fā)布了2021年度《最值得關(guān)注的藥物預測》報告，預測即將進(jìn)入市場(chǎng)且有望5年內成為“重磅炸彈”的藥物。本文為全文報告（上）篇，欲了解全文分析報告可持續關(guān)注科睿唯安官方微信或注冊參與我們3月24日網(wǎng)絡(luò )研討會(huì )《新藥觀(guān)察—2021最值得關(guān)注的藥物預測》。


屆時(shí)我們將誠邀微境生物創(chuàng )始人兼首席執行官謝雨禮博士作為點(diǎn)評嘉賓，與科睿唯安資深咨詢(xún)顧問(wèn)趙宇薇女士一起為您解析報告 ，分享洞見(jiàn)?。?strong style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">詳情見(jiàn)文末）



引言


在疫苗開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的醫學(xué)“登月計劃”

以及嚴重疾病治療領(lǐng)域取得的重大進(jìn)展


盡管2020年面臨諸多挑戰，最終藥物研發(fā)還是取得了勝利。在各種資源的供應鏈中斷的情況下，生物制藥公司仍然成功地研發(fā)出了一批高效的疫苗和新型藥物，這些疫苗和新藥有望在新冠病毒大流行后不到1年的時(shí)間里，將這種致命性的傳染病降級為更像一種季節性流感。其規模相當于在醫學(xué)領(lǐng)域同時(shí)實(shí)現了多個(gè)“登月計劃”，并且目前還有幾十種SARS-CoV-2疫苗處于研發(fā)階段。

除了在應對COVID-19方面取得的前所未有的成功外，藥物開(kāi)發(fā)商還為全球數千萬(wàn)患者，包括阿爾茨海默病和充血性心力衰竭患者，研發(fā)出了具里程碑意義的新型藥物。在已獲批或即將獲批的新藥和生物制劑中，我們識別出4種可能達到“重磅炸彈”級別的藥物，預計每種藥物在5年內的年銷(xiāo)售額將超過(guò)10億美元。這些最值得關(guān)注的藥物包括：

? 渤健和衛材制藥聯(lián)合研發(fā)的aducanumab：
該藥可能改變阿爾茨海默病既有療法費用高昂并且療效甚微的現狀。據估計，目前全球阿爾茨海默病患者的總人數約有5,000萬(wàn)，這還未包括對患者的家人和照護人員造成的負擔；

? 優(yōu)時(shí)比研發(fā)的bimekizumab：
該藥有望顯著(zhù)減少銀屑病的副作用。據估計，銀屑病的全球患病率約為2%～3%，并且可能繼發(fā)其他自身免疫性疾??；

? 武田研發(fā)的Relugolix：
該藥是一種用于治療前列腺癌（男性的第二大常見(jiàn)惡性腫瘤）口服制劑首創(chuàng )新藥，也可用于治療困擾數百萬(wàn)女性的子宮內膜異位癥和子宮肌瘤以及相關(guān)的疼痛；

? 拜耳和默沙東聯(lián)合研發(fā)的vericiguat：
該藥是一種治療心力衰竭的創(chuàng )新藥物，也是首款專(zhuān)門(mén)針對射血分數降低的慢性心力衰竭（HFrEF）高危人群的治療藥物。

今年的重磅炸彈藥物清單較為保守，在部分程度上反映了一種趨勢，即專(zhuān)科藥物首次上市時(shí)的適應癥極少，但多年后逐漸增加了其他適應癥。這種變化趨勢在腫瘤治療表現得尤為明顯，其中，免疫腫瘤這一新興領(lǐng)域（例如帕博利珠單抗、納武利尤單抗和伊匹木單抗）的治療藥物的適應癥在不斷擴展。

在今年我們關(guān)注的其他實(shí)驗性療法中，有些藥物雖然不完全符合納入本清單的標準，但已顯示出明顯的治療潛力，包括：百時(shí)美施貴寶（idecabtagene vicleucel）和楊森（ciltacabtagene autoleucel）公司開(kāi)發(fā)的CAR-T細胞免疫療法（適應癥為各種多發(fā)性骨髓瘤，目前正在接受FDA審評）；Reata公司開(kāi)發(fā)的甲基巴多索龍（已獲得FDA授予抗炎孤兒藥資格認定，用于治療Alport綜合征患者的結締組織疾病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓和慢性腎臟?。?；輝瑞和禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)的tanezumab（一種神經(jīng)生長(cháng)因子（NGF）抑制劑，已向FDA提交注冊申請，用于治療中重度骨關(guān)節炎患者的慢性疼痛）；LEO Pharma公司開(kāi)發(fā)的tralokinumab以及Galderma公司開(kāi)發(fā)的nemolizumab（治療特應性皮炎的單克隆抗體）；以及輝瑞公司開(kāi)發(fā)的PF-06482077（一種實(shí)驗性肺炎疫苗）。

這些新藥除了為股東帶來(lái)回報并為未來(lái)的藥物創(chuàng )新提供資金外，在促進(jìn)人類(lèi)健康，對同類(lèi)藥物的標準治療進(jìn)行重新定義以及挽救患者生命或改善其生活質(zhì)量方面具有巨大潛力。本報告對2021年這4種最值得關(guān)注的藥物分別進(jìn)行了概述，并對COVID-19疫苗開(kāi)發(fā)這一新興領(lǐng)域的進(jìn)展進(jìn)行快速回顧。

科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預測》全文報告（上）

目錄


分析方法

數據來(lái)源

最值得關(guān)注的藥物預測

? Aducanumab

? Bimekizumab

? Relugolix Relugolix

? Vericiguat

COVID-19疫苗研發(fā)現狀

展望未來(lái)


科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預測》全文報告（上）

分析方法


《最值得關(guān)注的藥物預測》報告介紹了在當年上市的新藥中，有望在五年內成為“重磅炸彈”的藥物?！爸匕跽◤棥彼幬锒x為年銷(xiāo)售通?？蛇_10億美元里程碑的藥物。

今年的《最值得關(guān)注的藥物預測》報告所使用的數據和分析結果來(lái)源于科睿唯安生命科學(xué)解決方案，其為跨越產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化生命周期的綜合數據集。

藥物遴選標準：
選擇處于II期或III期臨床試驗階段、提交注冊申請前或監管審評期間，或2021年年初已上市的藥物進(jìn)行分析，包括那些因可能對行業(yè)帶來(lái)重大影響而使其新適應癥獲批上市的藥物；同時(shí)，排除了在2021年前上市的藥物；然后，我們對預計2025年時(shí)的總銷(xiāo)售額達到或超過(guò)10億美元的藥物的數據集進(jìn)行了篩選；而后，我們的專(zhuān)家根據藥物預期獲批或上市的日期、競爭現狀、監管審批狀態(tài)、臨床試驗結果、市場(chǎng)動(dòng)態(tài)等因素，對每種藥物在其各自的背景下進(jìn)行手動(dòng)評估。

基于上述方法，我們預測了4種2021年最值得關(guān)注的藥物：
? Aducanumab
? Bimekizumab?
? Relugolix（Orgovyx）?
? Vericiguat（Verquvo）

本報告中的藥物概況來(lái)自于以下資料：相應藥物市場(chǎng)中的醫學(xué)專(zhuān)家進(jìn)行的訪(fǎng)談；科睿唯安的藥物、疾病概況和預測報告；Cortellis數據庫中的銷(xiāo)售數據（源自Refinitiv I/B/E/S）；以及包括生物制藥公司發(fā)布的新聞稿和同行評審出版物在內的其他行業(yè)來(lái)源。

在今年《最值得關(guān)注的藥物預測》報告中，還特別設置了有關(guān)COVID-19疫苗研發(fā)概況的章節，對截至2021年2月10日前獲得緊急使用授權/有條件批準的疫苗進(jìn)行了匯總。

*注意：
本報告中列舉的數據由科睿唯安的分析人員于2021年1月21日生成，截至當時(shí)數據正確無(wú)誤。

科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預測》全文報告（上）

數據來(lái)源


自2013年以來(lái)，科睿唯安始終運用全球生命科學(xué)領(lǐng)域客戶(hù)信任的專(zhuān)有技術(shù)和工具，編寫(xiě)《最值得關(guān)注的藥物預測》報告。

? Cortellis競爭情報數據庫：為您提供以下方面的數據：藥物研發(fā)管線(xiàn)、交易、專(zhuān)利、全球會(huì )議和公司信息，以及制藥行業(yè)的最新動(dòng)態(tài)和新聞稿。?
? 疾病概況和預測報告：為180多種適應癥提供全面的市場(chǎng)情報和切實(shí)可行的見(jiàn)解，以幫助客戶(hù)優(yōu)化長(cháng)期的疾病治療策略。
? 藥物研發(fā)時(shí)程和成功率預測：是一種應用統計建模和機器學(xué)習的分析工具，可對藥物研發(fā)里程碑、時(shí)間線(xiàn)和成功率進(jìn)行精準可靠的預測。

科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預測》全文報告（上）

最值得關(guān)注的藥物預測


01

? ?Aducanumab

（BIIB037）

神經(jīng)系統疾病/精神疾病- 阿爾茨海默病

“我不得不說(shuō)，數據令人信服，并且臨床療效明確。我認為這不是假陽(yáng)性。......從MOA、生物標志物以及對腦淀粉樣蛋白和tau蛋白作用的角度來(lái)看，aducanumab是生物標志物方面作用最強的藥物......如需要達到這些臨床療效，患者需要治療多久，需要使用多大劑量？如果你仔細觀(guān)察，他們整理的有限數據與其在I期研究中觀(guān)察到結果相似”。

——美國神經(jīng)病科醫生


全球約有5,000萬(wàn)阿爾茨海默病患者，由于人口老齡化，預計到2029年，早期阿爾茨海默病患者的總人數將增加30%以上。

萬(wàn)眾矚目的Aducanumab有望成為阿爾茨海默?。ˋD）的首個(gè)改善病程治療（DMT）的藥物。在這個(gè)需求長(cháng)期未得到滿(mǎn)足并且同類(lèi)候選藥物經(jīng)歷了幾十年失敗后的市場(chǎng)上，該藥可能成為一項里程碑級的成就，預期2025年Aducanumab的銷(xiāo)售額達37.4 億美元。

關(guān)于A(yíng)ducanumab

? 由渤健和衛材制藥聯(lián)合研發(fā)；
? 靶向β-淀粉樣蛋白的重組嵌合人IgG1單抗；
? 獲得FDA優(yōu)先審評資格；2020年11月，未通過(guò)FDA咨詢(xún)委員會(huì )的審評，審評人員認為現有的臨床試驗證據無(wú)法證明該藥物的有效性；
? 申請人提交其他數據和分析結果后，處方藥申報者付費法案（PDUFA）的目標審評日期延長(cháng)了3個(gè)月至2021年6月7日（截至2021年1月29日）；?
? 其標準上市許可申請（MAA）/新藥申請（NDA）目前正在接受歐洲藥品管理局（EMA）和日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）的審批。

關(guān)于阿爾茨海默病藥物市場(chǎng)

? 目前僅為對癥治療：乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）和美金剛胺（現為仿制藥）是輕度、中度和重度阿爾茨海默病患者的標準治療藥物；
? 已有長(cháng)達15年多無(wú)新藥獲批；
? 處于晚期研發(fā)階段的其他主要抗β-淀粉樣蛋白的改善病程治療藥物包括：lecanemab（BAN2401；衛材/渤?。┖蚲antenerumab（羅氏）；?
? 還有更多涉及多種作用機制（MOA）的藥物（例如，tau蛋白靶向藥物、sigma-1受體抑制劑以及SIGLEC3和Trem2抗體）目前正處于中期和晚期研發(fā)階段。

未滿(mǎn)足的患者需求

患者始終對一種能夠減緩認知功能減退且安全有效的改善病程治療具有迫切需求?；颊咄瑯迂叫璜@得能夠進(jìn)行最早期診斷的工具。

為什么列為值得關(guān)注的藥物？

Aducanumab是首款在針對早期A(yíng)D患者進(jìn)行的III期研究中顯示出臨床療效的改善病程治療候選藥物，也是首款提交了注冊申請的改善病程治療。從已終止的ENGAGE/EMERGE研究和已完成的PRIME研究獲得結果表明，Aducanumab具有生物活性，在充分暴露于10 mg/kg劑量時(shí)顯示出潛在療效。如果該藥獲批，將標志著(zhù)該治療領(lǐng)域在臨床、商業(yè)化和藥政方面取得了一項里程碑式的重大進(jìn)展。然而，鑒于數據及其分析結果存在局限性，其注冊申報數據包的內容復雜且存在爭議。

您需要了解的信息

Aducanumab有望對相關(guān)治療領(lǐng)域帶來(lái)重大變化，徹底改變AD患者的治療現狀并使市場(chǎng)發(fā)生轉變。該藥一旦獲批，將形成巨大的市場(chǎng)需求，甚至患者可能寧愿放棄參加未來(lái)其他藥物臨床試驗的機會(huì )，也不愿停用該藥。這種藥物可能會(huì )對制藥公司的以下決策產(chǎn)生類(lèi)似的影響，即決定開(kāi)發(fā)哪些新藥，繞過(guò)其他有巨大需求的MOA，以開(kāi)發(fā)下一代抗淀粉樣蛋白藥物。然而，關(guān)于該藥的前景仍存在諸多未決問(wèn)題，包括：首先，也是最重要的一點(diǎn)，該藥是否真正有效，能否獲批；其次，未來(lái)來(lái)自于其他改善病程治療的競爭以及醫療保健系統對該藥的可及性、生產(chǎn)成本和報銷(xiāo)政策以及必需的診斷檢測工具是否已做好準備；患者/醫生對促進(jìn)早期就診、專(zhuān)科醫生轉診和診斷的認識；以及輸液的基礎設施。

*注意：
與審批相關(guān)的不確定性是主要因素。如果該藥獲批，市場(chǎng)準入障礙（成本/報銷(xiāo)和臨床應用/物流）將是影響其上市速度的關(guān)鍵因素。

科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預測》全文報告（上）
圖1：基于Cortellis數據，預測aducanumab在美國獲批的成功率為49%
來(lái)源：藥物研發(fā)時(shí)程和成功率預測
（截至2021年2月10日的預測數據）

02

? ?Bimekizumab

（優(yōu)時(shí)比-4940；BKZ）

過(guò)度免疫應答/自身免疫性疾病 - 銀屑病

“很有可能獲批。它可能成為最快獲批的生物制劑之一，也是最有效的藥物之一，而且它在治療關(guān)節疾病方面似乎特別有效”。

——法國皮膚科醫生


銀屑病全球患病率估計值為2-3%，這種創(chuàng )新的銀屑病治療方法有望大大減少副作用，同時(shí)適度提高療效，預期2025年的銷(xiāo)售額達18.6億美元。

關(guān)于Bimekizumab

? 優(yōu)時(shí)比公司開(kāi)發(fā)的一種人源化IgG1單克隆抗體；
? 首個(gè)進(jìn)入III期研究，并且可同時(shí)靶向IL-17A和IL-17F的生物制劑；
? 基于該藥在3項III期研究的數據顯示出優(yōu)于安慰劑、烏司奴單抗（喜達諾）和阿達木單抗（修美樂(lè )）的療效，FDA和EMA于2020年9月對該藥的中重度慢性斑片狀銀屑病的適應癥進(jìn)行了審評。

關(guān)于銀屑病市場(chǎng)

? 目前市場(chǎng)飽和，有生物和非生物制劑兩類(lèi)治療選擇；
? 市場(chǎng)份額最大的銀屑病生物制劑治療藥物包括以下幾類(lèi)：TNF-α抑制劑（通常作為一線(xiàn)治療藥物；修美樂(lè )，Embrel）、IL-12/IL-23（喜達諾）、IL-17（可善挺，Taltz）和IL-23（Tremfya，Skyrizi）；
? 目前的主要治療藥物：甲氨蝶呤（非生物制劑）；
? 由于越來(lái)越多的證據表明IL-23和IL-17具有有效性，并且臨床醫生熟悉這些藥物，這兩類(lèi)藥物未來(lái)的市場(chǎng)份額可能會(huì )增加。

未滿(mǎn)足的患者需求

目前的生物治劑可暫時(shí)緩解許多患者的病情，但通常不會(huì )獲得長(cháng)期緩解。開(kāi)發(fā)更全套的治療選擇，可使患者從新型有效和無(wú)類(lèi)固醇副作用的外用藥，以及安全有效性可與生物制劑媲美的口服制劑中獲益。

為什么列為值得關(guān)注的藥物？

雖然bimekizumab上市時(shí)間較晚，但其療效優(yōu)于既有的治療選擇，因此預期該藥具有最佳療效，并且嚴重副作用較少。該藥對IL-17A和IL-17F的雙重抑制作用使其明顯有別于其他生物制劑的MOA，且臨床試驗結果令人鼓舞。對于合并銀屑病性關(guān)節炎的患者，bimekizumab?也可能使其中約30%的患者獲益。

您需要了解的信息

? Bimekizumab可能作為三線(xiàn)或四線(xiàn)治療藥物，用于治療無(wú)應答、未見(jiàn)緩解或其他藥物可引起不可接受副作用的原發(fā)性銀屑病患者；
? 長(cháng)期有效性和安全性特征對bimekizumab的使用至關(guān)重要。

正在開(kāi)發(fā)的其他適應癥

? 銀屑病性關(guān)節炎（PsA）?
? 強直性脊柱炎（AS）?
? 放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節炎（nr-axSpA）
? 潰瘍性結腸炎
? 化膿性汗腺炎

*注意：
bimekizumab的“重磅炸彈”地位可能受到IL-23抑制劑SKYRIZI（risankizumab）的上市及其新適應癥PsA預期將在美國和歐盟獲批的影響。在同時(shí)面臨IL-17類(lèi)抑制劑激烈競爭的情況下，bimekizumab至少需要完勝3種同類(lèi)競品（布羅利尤單抗[Siliq]、依奇珠單抗[Taltz]和司庫奇尤單抗[可善挺]）才能在抑制劑中拔得頭籌。

科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預測》全文報告（上）
圖2：基于Cortellis數據，預測bimekizumab將在美國首次獲批
來(lái)源：藥物研發(fā)時(shí)程和成功率預測（截至2021年1月14日的預測數據）