2021年2月19日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益?）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌（NPC）患者的治療，成為全球首個(gè)獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗，實(shí)現了該領(lǐng)域內免疫治療零的突破。這是繼黑色素瘤之后，特瑞普利單抗（拓益?）在國內獲批的第二個(gè)適應癥，將為中國鼻咽癌患者帶來(lái)創(chuàng )新的治療方案和更長(cháng)的生存獲益。
鼻咽癌（NPC）是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，為我國常見(jiàn)的頭頸腫瘤之一。分布具有鮮明的地域性特征，在中國南部（如廣東、廣西等）尤其高發(fā)[1]。2020年全球有13.3萬(wàn)新發(fā)病例[2]，其中中國的新發(fā)病例約占全球一半[3]。此外在全球范圍內，中國的鼻咽癌死亡病例數也位居第一[4]。
此次新適應癥的獲批是基于POLARIS-02研究（NCT02915432）的數據結果。POLARIS-02是一項多中心、開(kāi)放標簽、Ⅱ期關(guān)鍵注冊臨床研究，由中山大學(xué)附屬腫瘤醫院徐瑞華教授牽頭。該研究共納入190例既往接受系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者，是迄今為止全球范圍內已完成的最大規模的免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的臨床試驗。今年1月，POLARIS-02研究成果已獲國際著(zhù)名期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF: 32.956）在線(xiàn)發(fā)表。
POLARIS-02研究結果顯示，特瑞普利單抗（拓益?）表現出持久的抗腫瘤活性和生存獲益，安全性可控，且無(wú)論患者PD-L1表達如何，均可獲益。在92例接受過(guò)至少二線(xiàn)系統化療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者中，特瑞普利單抗單藥治療的客觀(guān)緩解率（ORR）為23.9%，中位緩解持續時(shí)間（mDOR）達到14.9個(gè)月，疾病控制率（DCR）為41.3%，中位總生存時(shí)間（mOS）達到15.1個(gè)月。
中山大學(xué)附屬腫瘤醫院徐瑞華教授表示：“鼻咽癌的發(fā)病人群主要集中在中國。一線(xiàn)治療主要用鉑為主的聯(lián)合方案，但是缺少二線(xiàn)和三線(xiàn)的治療研究。君實(shí)生物不斷挖掘和拓寬抗PD-1單抗的適應癥，我們非常高興看到特瑞普利單抗在這個(gè)全新領(lǐng)域取得非常好的結果，為國際提供了很好的參考。希望未來(lái)君實(shí)生物等國內創(chuàng )新腫瘤生物制藥企業(yè)能夠與臨床醫生共同挖掘出更多新領(lǐng)域和新方向，推進(jìn)我國腫瘤事業(yè)的發(fā)展，真正讓中國的創(chuàng )新走在世界的前列?！?/span>
目前，君實(shí)生物已在全球范圍內針對鼻咽癌治療領(lǐng)域布局了“全線(xiàn)貫穿”的特瑞普利單抗（拓益?）單藥或聯(lián)合治療臨床研究。其中，POLARIS-02研究覆蓋了接受二線(xiàn)及以上治療的患者，于2020年5月及9月分別獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格和突破性療法認定。特瑞普利單抗（拓益?）也是首個(gè)獲得FDA突破性療法認定的國產(chǎn)抗PD-1單抗。在一線(xiàn)治療領(lǐng)域，君實(shí)生物開(kāi)展了一項國際多中心的III期臨床研究（JUPITER-02研究，NCT03581786）。2021年2月，基于JUPITER-02研究的特瑞普利單抗（拓益?）聯(lián)合化療一線(xiàn)治療鼻咽癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。根據上述兩項研究，君實(shí)生物還將于近期向FDA遞交新藥上市申請。
“鼻咽癌發(fā)病的地域特征明顯，這為全球層面的新藥研發(fā)帶來(lái)挑戰，長(cháng)期以來(lái)存在未被滿(mǎn)足的臨床需求。我們的數據顯示，鼻咽癌對免疫治療有明顯響應，且特瑞普利單抗（拓益?）沒(méi)有細胞毒藥物常見(jiàn)的副作用，患者普遍耐受性良好，在臨床治療上具有很大潛力?！?strong style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">君實(shí)生物首席醫學(xué)官Patricia Keegan博士表示，“作為一家立足中國、布局全球的創(chuàng )新藥企，君實(shí)生物持續關(guān)注國人中高發(fā)，且對免疫治療有較好響應、臨床急需治療的瘤種。由衷感謝POLARIS-02研究的研究者和患者的貢獻，助力我們取得關(guān)鍵循證醫學(xué)證據，推動(dòng)新興療法的產(chǎn)生。此外，我們也針對鼻咽癌治療制定了‘全線(xiàn)貫穿’的研發(fā)布局，期待為更多晚期鼻咽癌患者提供更好的治療選擇?！?/span>
“特瑞普利單抗（拓益?）新適應癥的獲批，是君實(shí)生物商業(yè)化進(jìn)程中又一重要的里程碑”，君實(shí)生物首席執行官李寧博士表示，“作為君實(shí)生物腫瘤免疫領(lǐng)域的核心產(chǎn)品，我們正在全球層面同步推進(jìn)特瑞普利單抗（拓益?）的研發(fā)與商業(yè)化布局，涉及黏膜黑色素瘤、尿路上皮癌、肺癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等十多個(gè)瘤種。特別是在美國獲得FDA授予的突破性療法、快速通道以及孤兒藥資格認定，更為其海外商業(yè)化的提速打下堅實(shí)的基礎。未來(lái)，君實(shí)生物將繼續致力于提供世界一流、值得信賴(lài)的生物源創(chuàng )藥，為中國乃至全球患者提供效果更好、價(jià)格更優(yōu)的治療選擇?！?/span>
關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益?）
特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持。本品獲批的第一個(gè)適應癥為用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年和2020年版《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）黑色素瘤診療指南》推薦。2020年5月，拓益?適用于既往接受系統治療失敗或不可耐受的局部進(jìn)展或轉移性尿路上皮癌患者的治療的新適應癥上市申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理，并于2020年7月被NMPA納入優(yōu)先審評程序。2020年9月，拓益?用于治療鼻咽癌獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）突破性療法認定。2020年12月，拓益?成功通過(guò)國家醫保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線(xiàn)未接受過(guò)系統性治療的復發(fā)轉移性鼻咽癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年2月，拓益?獲得NMPA批準，用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療。目前，拓益?已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予1項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。
拓益?自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內外領(lǐng)先創(chuàng )新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線(xiàn)，包括27個(gè)創(chuàng )新藥，2個(gè)生物類(lèi)似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國內首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，目前已在美國、意大利獲得緊急使用授權，用本土創(chuàng )新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
[1] 梁鋅，楊劍，高婷，張志超，陳艷佳，鄭榮壽. 中國鼻咽癌流行概況.中國腫瘤. 2016,25(11):835-840.
[2] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf.
[3] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.
[4] Wanqing Chen, Rongshou Zheng, Peter D. Baade, Siwei Zhang, Hongmei Zeng, Freddie Bray et al., Cancer Statistics in China, 2015. CA CANCER J CLIN 2016;66:115-132.