近日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益?，產(chǎn)品代號：JS001）聯(lián)合阿昔替尼一線(xiàn)治療黏膜黑色素瘤獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的快速通道資格。同時(shí)，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線(xiàn)治療黏膜黑色素瘤患者的臨床試驗（IND）申請獲得FDA批準，同意直接開(kāi)展III期研究。這是特瑞普利單抗獲得FDA授予3項孤兒藥資格認定、1項突破性療法認定后的又一里程碑式進(jìn)展，將顯著(zhù)地支持并加速特瑞普利單抗在美國的研發(fā)及上市進(jìn)程。
FDA的快速通道資格（Fast Track Designation）的設立旨在促進(jìn)或加速用于治療嚴重或危及生命的疾病或病情，且顯示出有潛力滿(mǎn)足當前未滿(mǎn)足臨床需求的藥物開(kāi)發(fā)，使藥物能夠快速獲批上市。根據規定，獲得快速通道資格的候選藥物意味著(zhù)有機會(huì )通過(guò)各種形式加快審評進(jìn)程，包括但不限于（1）與FDA進(jìn)行更加頻繁地溝通、開(kāi)展會(huì )議等，在藥物研發(fā)、臨床試驗設計等方面獲得更加密切的指導；（2）符合相關(guān)標準后可獲得優(yōu)先審評和加速批準資格；（3）滾動(dòng)式審評，即分階段遞交生物制品上市申請（BLA）或新藥申請（NDA）申報材料，無(wú)需待所有資料全部完成后再提交審評。
黑色素瘤因具有明顯的腫瘤相關(guān)抗原，即腫瘤識別標志，也被認為是腫瘤免疫治療探索的“試金石”。然而，黏膜黑色素瘤作為黑色素瘤的亞型之一，更加具有侵襲性，易侵及血管，易出現復發(fā)轉移，患者對傳統化療不敏感，且對單藥免疫治療的應答率也極其有限，其臨床治療仍然是黑色素瘤領(lǐng)域的一大難題。
為進(jìn)一步提升免疫治療對黏膜黑色素瘤的有效率，北京大學(xué)腫瘤醫院郭軍教授團隊首創(chuàng )特瑞普利單抗與阿昔替尼的聯(lián)合療法，為黏膜黑色素瘤患者帶來(lái)希望。
“JS001聯(lián)合阿昔替尼一線(xiàn)治療晚期黏膜黑色素瘤的Ib期臨床研究”自2017年首次亮相世界黑色素瘤大會(huì )（WCM）后，又多次在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )（ASCO）、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )（CSCO）上以壁報或口頭匯報形式公布更新結果，引發(fā)全球關(guān)注?；谶@項研究的突破性成果，抗PD-1單抗聯(lián)合阿昔替尼治療黏膜黑色素瘤獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）黑色素瘤診療指南》和《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應用指南推薦》的II級專(zhuān)家推薦。
2019年8月，該研究在國際著(zhù)名期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF：28.245)上發(fā)表。研究結果顯示：特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療未接受過(guò)化療的晚期黏膜黑色素瘤患者可獲得48.3%客觀(guān)緩解率（ORR），及86.2%的疾病控制率（DCR），中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達7.5個(gè)月，中位總生存期（mOS）未成熟。
除獲得快速通道資格外，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線(xiàn)治療黏膜黑色素瘤患者的臨床試驗（IND）申請也獲得FDA批準，同意直接開(kāi)展III期研究。
該聯(lián)合用藥的臨床試驗是一項國際多中心、隨機、開(kāi)放標簽的III期臨床試驗，旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼對比帕博利珠單抗（KEYTRUDA?）一線(xiàn)治療不可切除、局部進(jìn)展或轉移性黏膜黑色素瘤患者的有效性和安全性。試驗計劃入組220例患者，以1:1比例隨機分組。主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要研究終點(diǎn)為客觀(guān)緩解率（ORR）、總生存期（OS）、緩解持續時(shí)間（DOR）、安全性和耐受性等。
君實(shí)生物副總經(jīng)理姚盛博士表示：“對于黏膜黑色素瘤這一亞洲高發(fā)的惡性腫瘤，我們非常高興特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼的研究能夠獲得FDA授予的快速通道資格。目前針對轉移性黏膜黑色素瘤這種總生存期不到一年的嚴重疾病，患者的治療選擇非常有限，其對傳統化療和免疫治療都不敏感。特瑞普利單抗在全球最早開(kāi)始探索抗PD-1單抗聯(lián)合抗血管生成的VEGFR抑制劑在黏膜黑色素瘤中的應用。這種創(chuàng )新聯(lián)合療法的Ib期臨床試驗結果發(fā)表在國際權威雜志上，并獲得了美國FDA孤兒藥資格認定，創(chuàng )造了黏膜黑色素瘤領(lǐng)域中國方案可能解決世界難題的先例。伴隨特瑞普利單抗在鼻咽癌上獲得FDA頒發(fā)的首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單抗的突破性療法認定，此次快速通道資格將進(jìn)一步加快并拓寬特瑞普利單抗在海外的商業(yè)化布局，助力君實(shí)生物更好實(shí)現‘成為立足中國的全球領(lǐng)先生物制藥源創(chuàng )者，造福人類(lèi)健康’的愿景?！?/span>
隨著(zhù)產(chǎn)品獲得多個(gè)FDA授予的特殊通道資格認定，君實(shí)生物的全球商業(yè)化進(jìn)程顯著(zhù)加快。截至目前，君實(shí)生物已在中、美等多國開(kāi)展了超過(guò)30項特瑞普利單藥或聯(lián)合治療多種惡性腫瘤的臨床研究，公司始終致力于為中國乃至全球患者提供效果更好、價(jià)格更優(yōu)的治療選擇，并將持續不斷投入。
關(guān)于拓益?（特瑞普利單抗注射液）
拓益?（特瑞普利單抗注射液）作為我國批準上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持。本品獲批的第一個(gè)適應癥為用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年和2020年版《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）黑色素瘤診療指南》推薦。2020年4月，拓益?適用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療的新適應癥上市申請獲得國家藥監局受理。2020年5月，拓益?適用于既往接受系統治療失敗或不可耐受的局部進(jìn)展或轉移性尿路上皮癌患者的治療的新適應癥上市申請獲得國家藥品監督管理局受理。2020年7月，上述兩項新適應癥上市申請已被國家藥品監督管理局納入優(yōu)先審評程序。2020年9月，拓益?用于治療鼻咽癌獲得美國食品藥品監督管理局突破性療法認定。2020年12月，拓益?成功通過(guò)國家醫保談判，被納入新版目錄。
拓益?自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內外領(lǐng)先創(chuàng )新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線(xiàn)，包括27個(gè)創(chuàng )新藥，2個(gè)生物類(lèi)似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個(gè)治療腫瘤的抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進(jìn)行一期臨床研究。今年，君實(shí)生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國內首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，用本土創(chuàng )新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。