針對此次新型冠狀病毒肺炎，斯微生物于2020年1月緊急啟動(dòng)新冠mRNA疫苗研發(fā)項目，并完成了所有候選疫苗的藥效學(xué)研究。目前，該疫苗在國內已獲得臨床批件，將按計劃開(kāi)展臨床試驗；海外相關(guān)工作尚未啟動(dòng)，海外申報、注冊、審評、產(chǎn)品上市需遵照當地的法律法規要求。

按照協(xié)議安排，西藏藥業(yè)已于協(xié)議簽署后支付了預付款3500萬(wàn)人民幣(含稅)，此次獲得《藥物臨床試驗批件》后，需向斯微生物支付相應里程碑款3500萬(wàn)人民幣(含稅)。

mRNA疫苗的驚人突破

核酸疫苗被譽(yù)為第三代疫苗技術(shù)，其原理是將編碼抗原的核酸序列導（DNA或mRNA）入體內，利用人體自生細胞作為“細胞工廠(chǎng)”合成蛋白質(zhì)抗原，從而激發(fā)免疫反應。這次突出重圍的主要是運用mRNA分子的mRNA疫苗。其原因也很容易理解：從內在原理上看，首先，mRNA不進(jìn)入細胞核，理論上沒(méi)有整合風(fēng)險，安全性較好。其次，相比傳統抗原（例如蛋白質(zhì)，滅活病毒顆粒）不增加，遞送入人體的mRNA分子可以擴增出更多的蛋白質(zhì)抗原。從外界影響上看，mRNA疫苗不需要活病毒研究，研究場(chǎng)所靈活，研發(fā)速度快，適合快速構建。其次，mRNA疫苗生產(chǎn)工藝通用性強，不涉及細胞培養或動(dòng)物源基質(zhì)，成本低。

過(guò)去，mRNA疫苗難點(diǎn)集中于合成修飾，遞送系統及放大生產(chǎn)三個(gè)部分，隨著(zhù)技術(shù)進(jìn)步，目前合成修飾與工藝放大都不再困難，其壁壘主要集中于遞送技術(shù)的攻關(guān)上。

從研發(fā)到臨床，再到最后生產(chǎn)及使用，mRNA疫苗僅用時(shí)三個(gè)季度左右，完全突破了疫苗行業(yè)的傳統時(shí)間表。

已獲批大規模使用的mRNA疫苗

此次新冠疫情中，mRNA疫苗表現亮眼，全球范圍內已有兩款mRNA疫苗公布了III期臨床分析結果，分別為Morderna的新冠mRNA疫苗mRNA-1273，BioNTech/輝瑞的新冠mRNA疫苗BNT162b2。除此之外，來(lái)自CureVac的新冠mRNA疫苗CvnCoV也進(jìn)入了III期臨床階段（詳情請點(diǎn)擊：關(guān)于新冠疫苗，我們應該期待什么？）。

作為疫苗技術(shù)的領(lǐng)先代表——mRNA疫苗三巨頭Moderna，BioNTech和CureVac在此次疫情中大放異彩。

免疫數據方面，根據相關(guān)臨床研究，BNT162b2與mRNA-1273在研究中均測量了恢復期患者血漿數據，雖然不具有科學(xué)上的可比性，但也有一定參考價(jià)值（下面括號中數字為疫苗誘導抗體水平相對恢復期患者血漿的倍數）：

對于BNT162b2來(lái)說(shuō)，在接受30-μg兩劑接種的18-55，65-85歲兩組受試者中，結合抗體GMT分別為9136（14.5倍），7985（12.7倍），中和抗體GMT分別為361（3.8倍）和149（1.6倍）。

對于mRNA-1273來(lái)說(shuō)，在接受100-μg兩劑接種的18-55，56-70和≥71歲三組受試者中，結合抗體GMT分別為558905（14.8倍），1005639（27.0倍）和694471（18.65倍），中和抗體GMT分別為654（4.1倍），878（5.6倍）和317（2.0倍）。

由此可以看出，相比其他類(lèi)型疫苗誘導體液免疫水平大多不如恢復期患者血漿或者與恢復期患者血漿相當，mRNA疫苗動(dòng)輒數倍乃至十多倍的抗體誘導水平表現著(zhù)實(shí)驚人。此外，mRNA疫苗也可以誘導偏倚Th1的CD4+T細胞反應和CD8+T細胞反應。

疫苗有效性方面，根公司發(fā)表文獻及FDA緊急授權審評材料，BioNTech/輝瑞新冠mRNA疫苗有效性95.0%；Moderna新冠mRNA疫苗mRNA-1273有效性94.1%

國內mRNA疫苗研發(fā)狀況

雖然我國已經(jīng)有新冠疫苗上市，但這并不意味著(zhù)新冠疫苗研發(fā)的終點(diǎn)。在我國也有以斯微生物，艾博生物為代表的相關(guān)企業(yè)在進(jìn)行mRNA疫苗的技術(shù)攻關(guān)。

關(guān)于斯微生物

斯微生物于 2016 年在上海張江藥谷創(chuàng )立，專(zhuān)注于利用自主知識產(chǎn)權的脂質(zhì)多聚物納米載體技術(shù)平臺（LPP/mRNA?）進(jìn)行創(chuàng )新mRNA 藥物的研究和開(kāi)發(fā)，治療領(lǐng)治療領(lǐng)域包括癌癥、傳染病、蛋白缺陷類(lèi)疾病和遺傳病等治療領(lǐng)域。

在新冠肺炎疫情爆發(fā)早期，斯微生物臨危受命，在獲得中國疾控中心提供的新型冠狀病毒抗原后，就啟動(dòng)了新冠mRNA疫苗的立項工作。

關(guān)于艾博生物

艾博生物成立于2019年，致力于基于核酸(siRNA, mRNA,DNA)的新藥研發(fā)，目標疾病包括癌癥和傳染病。公司創(chuàng )始人在核酸藥物研發(fā)領(lǐng)域有多年的經(jīng)驗，其設計的多個(gè)藥品在美國已經(jīng)入臨床試驗階段。2020年5月，與上市公司沃森生物共同合作開(kāi)展新型冠狀病毒mRNA疫苗的臨床前研究、臨床研究并實(shí)施商業(yè)化生產(chǎn)。

軍事科學(xué)院軍事醫學(xué)研究院與艾博生物，沃森生物合作研發(fā)的新冠病毒mRNA候選疫苗ARCoV已于6月19日正式通過(guò)國家藥品監督管理局臨床試驗批準。這是國內首個(gè)獲批開(kāi)展臨床試驗的mRNA疫苗。

2020年12月14日，ARCoV生產(chǎn)車(chē)間在云南省玉溪市奠基，是國內首個(gè)mRNA新冠疫苗生產(chǎn)車(chē)間。該車(chē)間依托沃森生物已有的疫苗生產(chǎn)配套設施，以及成熟穩健的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，預計開(kāi)工后8個(gè)月內將建成投入運營(yíng)。該mRNA新冠疫苗產(chǎn)業(yè)化建設項目投資2.8億元，一期產(chǎn)能為1.2億劑/年。

關(guān)于復星醫藥

今年3月份，復星醫藥與BioNTech達成戰略合作，共同在中國大陸及港澳臺地區開(kāi)發(fā)、商業(yè)化基于其專(zhuān)有的mRNA 技術(shù)平臺研發(fā)的、針對新型冠狀病毒的疫苗產(chǎn)品。目前，復星醫藥除了與合作方BioNTech探討研發(fā)計劃，完成中國境內臨床試驗外，還設計并與中國研究單位完成了包括BNT162b2在內的多個(gè)mRNA獲選疫苗的動(dòng)物攻毒試驗。

2020年11月25日，BioNTech和復星醫藥共同宣布，其首選新型冠狀病毒mRNA疫苗BNT162b2于中國江蘇泰州和漣水開(kāi)展II期臨床試驗。

兩家公司稱(chēng)，在中國進(jìn)行的BNT162b2疫苗II期臨床試驗由江蘇省疾控中心（江蘇省公共衛生研究 院）負責，試驗現場(chǎng)位于泰州中國醫藥城疫苗工程中心和漣水縣疾控中心，泰州市人民醫院，漣水縣人民醫院等單位共同參與。

II期臨床試驗計劃通過(guò)線(xiàn)上招募 960 名健康受試者，年齡段在18至85歲，以評估該候選疫苗的安全性和免疫原性，用于支持該疫苗未來(lái)在中國上市申請。

關(guān)于康希諾生物

2020年5月21日，康希諾生物和加拿大的Precision NanoSystems(PNI)公司聯(lián)合宣布，雙方達成協(xié)議，將利用PNI公司的獨有RNA疫苗技術(shù)平臺，開(kāi)發(fā)基于mRNA脂質(zhì)納米顆粒(mRNA-LNP)技術(shù)的疫苗。

根據協(xié)議，PNI將負責mRNA-LNP疫苗的開(kāi)發(fā)，CanSinoBIO將負責臨床前測試、人體臨床試驗、監管批準和商業(yè)化。CanSinoBIO有權在亞洲(日本除外)將該疫苗產(chǎn)品商業(yè)化，PNI保留在世界其他地區的權利，合作的金融細節尚未披露。

PNI是納米藥物開(kāi)發(fā)和制造技術(shù)和解決方案的全球領(lǐng)先者。PNI公司安裝了400多個(gè)NanoAssemblr(R)系統，為其客戶(hù)在腫瘤學(xué)、傳染病和罕見(jiàn)疾病領(lǐng)域的藥物開(kāi)發(fā)和制造工作提供支持。為了給藥物開(kāi)發(fā)者提供一個(gè)完整的解決方案，PNI開(kāi)發(fā)了一個(gè)用于核酸輸送的脂質(zhì)制劑庫。

關(guān)于冠昊生物

冠昊生物是一家立足再生醫學(xué)產(chǎn)業(yè)，拓展生命健康相關(guān)領(lǐng)域，嫁接全球高端技術(shù)資源和成果的高新技術(shù)企業(yè)，持續在生物材料、細胞\干細胞、藥業(yè)、以及先進(jìn)醫療技術(shù)、產(chǎn)品業(yè)務(wù)領(lǐng)域布局，核心業(yè)務(wù)形成“3+1”格局，即材料、細胞、藥業(yè)三大業(yè)務(wù)板塊和一個(gè)科技孵化平臺。

2020年2月2日，冠昊生物與參股公司ZY公司簽訂《核酸疫苗項目合作意向框架協(xié)議》.根據協(xié)議，甲、乙雙方經(jīng)友好協(xié)商，同意由甲方以投資首期研發(fā)款、乙方負責研發(fā)的方式開(kāi)展標的項目:“ZY核酸疫苗項目”，擬開(kāi)展新型肺炎冠狀病毒mRNA疫苗(Z-VacciRNA)的研究和臨床項目，項目研發(fā)費用總額預估300萬(wàn)美元。

關(guān)于珠海麗凡達生物

珠海麗凡達成立于2019年，擁有自主mRNA生產(chǎn)和藥物遞送平臺，在藥物設計、生產(chǎn)和制劑遞送方面已申請多項發(fā)明專(zhuān)利。公司前期積累了不少疫苗開(kāi)發(fā)經(jīng)驗，其研發(fā)進(jìn)展最快的mRNA狂犬疫苗項目，目前處于臨床前研究階段。2020年2月，麗凡達宣布，其于春節期間完成研制的首批mRNA新冠病毒疫苗標準樣品檢測到了目標抗體的產(chǎn)生，已于2月1日交付國家相關(guān)權威單位進(jìn)行動(dòng)物試驗和藥效驗證。

關(guān)于上海藍鵲生物醫藥有限公司

藍鵲生物成立于2019年，專(zhuān)注于mRNA藥物早期創(chuàng )新研究，創(chuàng )始人團隊來(lái)自哈佛大學(xué)、耶魯大學(xué)。2020年2月，其與復旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和附屬中山醫院林金鐘團隊聯(lián)合上海交通大學(xué)徐穎潔團隊在新冠病毒mRNA疫苗研究方面聲稱(chēng)取得重要突破，首次實(shí)現新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）病毒樣顆粒的表達。

參考來(lái)源：

1. 新京報

2. 西藏藥業(yè)

3. 其他公開(kāi)資料整理