君實(shí)生物首席執行官李寧博士表示：“捷思英達是一家充滿(mǎn)創(chuàng )新活力、具有國際競爭力的小分子抗癌新藥研發(fā)企業(yè)。在不到3年的時(shí)間里，就成功把主要產(chǎn)品ERK激酶抑制劑JSI-1187推進(jìn)至臨床I期階段，體現出捷思英達極高的研發(fā)質(zhì)量和效率。研究顯示，ERK抑制劑聯(lián)合PD-1免疫藥物治療MAPK突變腫瘤頗具前景。因此，我們也希望基于轉化醫學(xué)研究，共同探索這兩項新藥的聯(lián)合療法，為癌癥病人提供更有效、更精準的治療選擇?！?/span>
捷思英達首席執行官張勁濤博士表示：“君實(shí)生物是在腫瘤免疫領(lǐng)域創(chuàng )新藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的領(lǐng)導者，我們很高興能和君實(shí)生物一起開(kāi)展ERK抑制劑與PD-1單抗聯(lián)合用藥的臨床研究。我們期待JSI-1187和特瑞普利單抗聯(lián)用能在未來(lái)給癌癥患者帶來(lái)更好的療效?！?/span>
ERK是經(jīng)典絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路RAS-RAF-MEK-ERK中的下游蛋白激酶。RAS-RAF-MEK-ERK級聯(lián)的MAPK信號在癌癥生長(cháng)和增殖中起著(zhù)至關(guān)重要的作用，而且是多種類(lèi)型實(shí)體腫瘤的常見(jiàn)突變，比如KRAS突變常見(jiàn)于胰腺癌（90%）、結直腸癌（30%-50%）、肺癌（25%-30%）、卵巢癌（15%-39%）和子宮內膜（18%），NRAS突變和BRAF V600突變在黑色素瘤中可分別達到20%和50%。
目前，已經(jīng)有多款針對MAPK上游激酶的抑制劑上市，用于治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、甲狀腺癌等，比如BRAF抑制劑維莫非尼，達拉非尼，MEK抑制劑曲美替尼、考比替尼等，證明了通過(guò)抑制MAPK這條信號通路對抗腫瘤的有效性。雖然靶向抑制“BRAF+MEK”的聯(lián)合療法（比如達拉非尼+曲美替尼）在黑色素瘤和其他癌癥中顯示出比單藥具有更顯著(zhù)的藥效，但大多數患者最終都會(huì )產(chǎn)生耐藥性和疾病進(jìn)展。在已發(fā)現的耐藥機制中，ERK激酶的重新激活是非常關(guān)鍵的一個(gè)因素。
PD-(L)1單抗可以阻斷腫瘤細胞誘導的人體免疫細胞T細胞“休眠”，部分恢復T細胞殺傷腫瘤細胞的功能，從而激活人體自身的免疫系統來(lái)對抗腫瘤細胞，達到長(cháng)期控制或消除腫瘤的效果。有研究顯示，MAPK通路的抑制可能會(huì )增加腫瘤抗原呈遞，促進(jìn)T細胞進(jìn)入腫瘤，以及增加腫瘤細胞PD-L1表達。因此，免疫與靶向PD-(L)1和MAPK的聯(lián)合療法是非常適合MAPK突變腫瘤的一個(gè)治療策略。
“PD-(L)1+MAPK”免疫與靶向組合療法在近期也取得了多項關(guān)鍵進(jìn)展。2020年7月，美國FDA批準了PD-L1單抗+BRAF抑制劑+MEK抑制劑三藥聯(lián)合治療BRAF V600突變陽(yáng)性的晚期黑色素瘤。最近，也有跨國藥企啟動(dòng)了PD-1單抗+BRAF抑制劑+ERK抑制劑三藥聯(lián)治療BRAF V600突變直結腸癌的臨床試驗。由此可見(jiàn)PD-(L)1單抗和MAPK通路抑制劑的聯(lián)合療法具有較廣闊的前景。
特瑞普利單抗（拓益?）是君實(shí)生物自主研發(fā)、中國首個(gè)獲批上市的國產(chǎn)抗PD-1單抗，目前已在全球開(kāi)展了30多項單藥和聯(lián)合治療多種類(lèi)型腫瘤的臨床試驗。其首個(gè)上市適應癥為既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤。JSI-1187是捷思英達自主研發(fā)的選擇性ERK1/2小分子抑制劑，在臨床前模型中對MAPK通路突變的腫瘤具有高度抑制性，目前正在美國進(jìn)行I期臨床試驗，覆蓋BRAF V600突變晚期惡性實(shí)體瘤，以及包括RAS在內MAPK突變晚期惡性實(shí)體瘤等適應癥。特瑞普利單抗+JSI-1187的聯(lián)合療法有望給包括黑色素瘤在內的多種類(lèi)型腫瘤患者帶來(lái)更佳的治療選擇。
關(guān)于拓益?（特瑞普利單抗注射液）
拓益?（特瑞普利單抗注射液）作為我國批準上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持。本品獲批的第一個(gè)適應癥為既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。本品的上市批準對解決我國腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。
拓益?自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了30多項臨床研究，積極探索本品在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、腎癌等適應證的療效，與國內外領(lǐng)先創(chuàng )新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。
關(guān)于JSI-1187
JSI-1187是選擇性ERK1/2小分子抑制劑，在臨床前模型中對MAPK 通路突變的腫瘤具有高度抑制性。目前，JSI-1187正在美國進(jìn)行一期臨床試驗，評估JSI-1187在攜帶MAPK突變的復發(fā)、難治性實(shí)體腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥理動(dòng)力學(xué)和臨床藥效。該研究將包括三個(gè)組成部分：（1）JSI-1187單藥的劑量爬坡階段，用于實(shí)體腫瘤患者；（2）JSI-1187與BRAF抑制劑達拉非尼聯(lián)用的劑量爬坡；和（3）對攜帶特定突變的腫瘤患者的擴展組試驗。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物于2012年12月由畢業(yè)于中美兩國知名學(xué)府、具有豐富跨國科技成果轉化及產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗的團隊創(chuàng )辦。
君實(shí)生物以開(kāi)發(fā)治療性抗體為主，專(zhuān)注于創(chuàng )新單克隆抗體藥物和其他治療性蛋白藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，具有豐富的在研產(chǎn)品管線(xiàn)，包括19個(gè)創(chuàng )新藥，2個(gè)生物類(lèi)似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及抗感染疾病。君實(shí)生物是國內首家獲得抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準的中國公司，并取得了全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準。今年，君實(shí)生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國內首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，用本土創(chuàng )新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實(shí)生物在全球擁有近兩千名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
關(guān)于捷思英達
捷思英達是一家臨床階段的小分子抗癌新藥研發(fā)企業(yè)，公司位于上海張江科學(xué)城國際醫學(xué)園區，有包括動(dòng)物房在內的新藥研發(fā)技術(shù)平臺，在美國波士頓設有負責臨床開(kāi)發(fā)的子公司。捷思英達及時(shí)應用國際知名臨床專(zhuān)家最新發(fā)現的藥物作用機制，致力于具有國際首創(chuàng )新藥潛力的原創(chuàng )抗癌新藥研發(fā)，解決國內外腫瘤患者高未滿(mǎn)足的臨床需求。公司主要管線(xiàn)產(chǎn)品具有差異化和國際競爭力，中美同步開(kāi)發(fā)。目前有Aurora A激酶抑制劑VIC-1911，ERK1/2激酶抑制劑JSI-1187和MEK激酶抑制劑E6201等產(chǎn)品處于臨床1期階段，由國際最權威的醫生主持臨床試驗。