2020年8月30日，康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966 HK）宣布，由其全資子公司江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“江蘇康寧杰瑞”）自主研發(fā)的重組人源化PD-L1/ CTLA-4 雙特異性抗體KN046治療胸腺癌的Ⅱ期臨床試驗（研究編號：KN046-205），在上海召開(kāi)研究者會(huì )議。試驗將支持康寧杰瑞計劃在2021年向國家藥品監督管理局（NMPA）、美國食品和藥物管理局（FDA）遞交KN046治療該適應癥的新藥上市申請。
胸腺癌是一種罕見(jiàn)的侵襲性胸腺腫瘤，是胸腺上皮腫瘤中侵襲性最強的亞型，約占20%。中國胸腺癌患病人數約為4200~6000例，美國患病人數約為1400~2000例。胸腺癌不可手術(shù)或轉移性胸腺癌預后極差，對于含鉑藥物化療治療失敗的患者，目前尚無(wú)獲批的標準治療；后線(xiàn)化療或靶向治療的客觀(guān)緩解率不足20%，中位生存期不足12個(gè)月，亟需有效的治療藥物提高患者療效獲益。研究表明胸腺是T細胞發(fā)育的重要器官，胸腺癌細胞高表達PD-L1，因此有可能從免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中獲益。
KN046是同時(shí)靶向PD-L1、CTLA-4兩個(gè)靶點(diǎn)的雙特異性單域抗體藥物，在免疫調節的兩個(gè)不同層次解除對腫瘤特異性淋巴細胞的抑制，從而更有效地激活T細胞，增強免疫抗腫瘤能力。2018年獲得臨床批件，在澳大利亞、中國同步開(kāi)展臨床試驗，2020年在美國直接進(jìn)入臨床試驗Ⅱ期。KN046澳大利亞Ⅰ期臨床試驗在胸腺上皮腫瘤患者中顯示出了較高的響應率和持久的應答時(shí)間，安全性良好。
KN046-205胸腺癌Ⅱ期臨床試驗是一項開(kāi)放、多中心研究，旨在評估KN046在晚期胸腺癌患者中的有效性、安全性和耐受性，主要終點(diǎn)為獨立審查委員會(huì )根據RECIST 1.1標準判斷的客觀(guān)緩解率（ORR）。試驗由上海市胸科醫院傅小龍教授和方文濤教授共同擔任主要研究者，計劃在中國和美國10余家研究中心開(kāi)展。
上海市胸科醫院放療科主任傅小龍教授表示：“胸腺癌發(fā)生、發(fā)展的隱匿性使患者確診時(shí)常常處于晚期或局部晚期，是一種預后較差的疾病，尤其前期治療失敗的患者，長(cháng)期缺乏有效的治療手段?？祵幗苋饘?zhuān)注于腫瘤免疫療法，是行業(yè)中的標桿企業(yè)，我們很高興地看到康寧杰瑞自主研發(fā)的KN046在前期試驗中取得了令人鼓舞的臨床結果，此次KN046治療胸腺癌的臨床Ⅱ期試驗啟動(dòng)，對廣大臨床醫生和患者來(lái)說(shuō)是非常大的機遇和福音，我們期待KN046能夠顯著(zhù)改善胸腺癌治療現狀，造福更多患者?！?span style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important; color: rgb(62, 62, 62); letter-spacing: 1px; font-family: 微軟雅黑, " microsoft="">
上海市胸科醫院胸外科主任方文濤教授表示：“胸腺腫瘤是一種發(fā)病率較低的疾病，診療方面存在許多懸而未決的問(wèn)題，治療中缺乏標準有效的治療手段和藥物，這是臨床急需解決的問(wèn)題?？祵幗苋鹪趧?chuàng )新性藥物研發(fā)方面走在行業(yè)前列，徐霆博士帶領(lǐng)的團隊將自主研發(fā)的突破性創(chuàng )新藥嘗試用于胸腺腫瘤免疫治療，我們深受鼓舞。我們相信雙特異性抗體藥物將給急需新藥的患者帶來(lái)希望，期待在后續的臨床研究中KN046能夠對胸腺癌患者帶來(lái)有意義的改善。此次參加研究的臨床專(zhuān)家團隊是在國際胸腺腫瘤治療方面有著(zhù)豐富經(jīng)驗和極大影響力的團隊，我們希望與康寧杰瑞的合作取得優(yōu)異的研究成果，將中國原研抗腫瘤新藥推向全球，在胸腺腫瘤治療領(lǐng)域樹(shù)立起中國旗幟?！?/span>
康寧杰瑞創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼總裁徐霆博士表示：“康寧杰瑞始終致力于研發(fā)世界領(lǐng)先的創(chuàng )新生物藥、為全球腫瘤患者提供一流的生物療法。KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的一種突破性腫瘤免疫治療藥物，今年4月，美國FDA批準KN046直接進(jìn)入Ⅱ期臨床，充分體現了對KN046的關(guān)注和認可；同時(shí)，KN046在中國進(jìn)行的近20項臨床試驗也取得了令人振奮的初步結果。今天啟動(dòng)的KN046-205項目，我們的目標是中美突破性療法。公司將投入重要資源在中國、美國、以及歐洲同步開(kāi)展研究，讓患者早日受益?！?/span>
康寧杰瑞執行董事、運營(yíng)副總裁劉陽(yáng)女士表示：“感謝各研究機構、各位專(zhuān)家和合作方長(cháng)期以來(lái)對我們項目的支持，感謝你們關(guān)鍵性、專(zhuān)業(yè)性的建議。KN046-205是康寧杰瑞的第一個(gè)國際注冊臨床試驗，胸腺癌也可能成為KN046的第一個(gè)上市的適應癥，另外我們已在美國遞交了KN046作為胸腺癌的孤兒藥資格申請，因此該項目對于公司的國際戰略定位具有非常重要的意義。我們年初通過(guò)了歐盟質(zhì)量受權人的現場(chǎng)檢查，也完成了美國合作方的GMP現場(chǎng)審計，成功實(shí)現了KN046的2000L規模生產(chǎn)，這些為預計2021年底啟動(dòng)KN046的BLA申報奠定了基礎。相信在各位專(zhuān)家與合作方的大力支持下，我們團隊能夠齊心協(xié)力，高質(zhì)量地完成KN046-205項目，盡早把KN046推向市場(chǎng)，為更多患者帶來(lái)更優(yōu)的治療選擇?！?/span>
會(huì )上，康寧杰瑞臨床部孔亮副總裁、徐俊芳博士、房佳柱博士及上海市胸科醫院蔡旭偉主任詳細闡述了KN046的前期研究數據、臨床研究結果及此次臨床試驗的研究方案及irAE等相關(guān)內容，與會(huì )專(zhuān)家圍繞試驗相關(guān)問(wèn)題展開(kāi)了深入討論，并提出了寶貴建議，為保證此次臨床研究科學(xué)規范地實(shí)施奠定了良好基礎。
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的全球首創(chuàng )重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng )新設計包括：采用安全性顯著(zhù)提高的CTLA-4單域抗體；與PD-L1抗體融合組成雙特異性抗體；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除Treg。KN046的臨床前和臨床試驗結果表明可顯著(zhù)減少對人體外周系統可能產(chǎn)生的毒副作用，有望成為突破性腫瘤免疫特效藥。
KN046在澳大利亞和中國已開(kāi)展覆蓋非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示出良好的安全性和有效性。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批準KN046在美國直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗。目前KN046聯(lián)合含鉑化療對Ⅳ期鱗狀非小細胞肺癌的療效與安全性Ⅲ期臨床試驗已在中國啟動(dòng)。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥是一家專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng )新抗腫瘤生物大分子藥物的生物制藥公司。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全面整合的研發(fā)和制造平臺。公司高度差異化的產(chǎn)品管線(xiàn)由八種腫瘤候選藥物組成，其中六個(gè)為全球領(lǐng)先的雙功能抗體，四個(gè)產(chǎn)品在中國，美國，日本處于Ⅰ-Ⅲ期臨床試驗開(kāi)發(fā)階段。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個(gè)具有自主知識產(chǎn)權的技術(shù)平臺，以及成熟的符合中國，美國和歐盟cGMP標準的大規模生產(chǎn)能力。公司基于這些國際領(lǐng)先的蛋白質(zhì)工程平臺打造新一代多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。
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