知識派是新藥研發(fā)領(lǐng)域從業(yè)者在大眾心目中的形象。
作為新藥創(chuàng )始人俱樂(lè )部的專(zhuān)業(yè)知識分享平臺，'知識派'將聚焦創(chuàng )新思考和分享，為新藥行業(yè)的共同提高獻綿薄之力。
第2期我們有幸邀請到創(chuàng )勝集團CEO錢(qián)雪明博士和啟德醫藥董事長(cháng)秦剛博士帶來(lái)關(guān)于《新靶標抗體藥物開(kāi)發(fā)》的精彩對話(huà)。
關(guān)鍵詞：新藥研發(fā) 生物藥? 靶標
▎??視頻版
今年ASCO會(huì )議上值得關(guān)注的臨床數據
??
TIGIT非常熱門(mén)，羅氏基因泰克TIGIT抗體聯(lián)合PD-L1抗體看到比它的PD-L1抗體好很多的療效，尤其是在一線(xiàn)肺癌。近日看到了兩年的跟蹤數據，并沒(méi)有超越PD-L1和TGF-β 雙特異抗體的療效。還要看后期臨床樣本量的發(fā)展趨勢，值得關(guān)注。
在A(yíng)DC領(lǐng)域里，一個(gè)是GSK的BCMA的ADC的數據，雖沒(méi)有CAR-T亮眼，但還要通過(guò)更大的樣本量看后程的outcome，需要一段時(shí)日拭目以待。另一個(gè)引發(fā)關(guān)注的是第一三共的Enhertu，從胃癌的數據來(lái)看，提升了很多人的信心，雖然HER2是一個(gè)經(jīng)典的靶點(diǎn)，但通過(guò)有效的設計和差異化創(chuàng )新，還可以獲得一番新的機會(huì )。
??把啟德差異化的優(yōu)勢體現出來(lái)，最核心的優(yōu)勢無(wú)外乎幾點(diǎn)，也是ADC共性的幾點(diǎn)：首先就是有沒(méi)有治療窗口，這是一個(gè)藥物成敗的關(guān)鍵；另外就是如何管控工藝成本。國內推ADC如火如荼，怎樣避免靶點(diǎn)出現像PD-1/PD-L1擁擠的現象，還是要找到一個(gè)差異化的優(yōu)勢。我們主打安全，預期是把治療窗口拓展到伴隨持續的長(cháng)期給藥，在臨床獲益的前提下，還要保證很好的生活質(zhì)量。
??
我們公司在腫瘤的布局，主要考慮的是post-PD-1，有兩個(gè)approach：一個(gè)是利用我們現有的PD-L1抗體加上TGF-β，做雙功能抗體。主要用來(lái)解決對PD-1/PD-L1本身不敏感的一部分病人；另外一個(gè)，也可能有一部分病人原先對PD-1/PD-L1是有應答的，但后來(lái)產(chǎn)生了抗性，這個(gè)也可用于這類(lèi)病人，是多瘤種的。還有一個(gè)是Claudin，解決的問(wèn)題主要是大多數的一線(xiàn)胃癌病人不表達PD-L1，或即使表達，Keytruda加化療的療效也沒(méi)有超過(guò)化療。至少在高表達的領(lǐng)域里，IMAB362 Claudin抗體可雙倍延長(cháng)無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。IMB362是First in class，我們這個(gè)分子做了一些優(yōu)化，是Differentiated fast follow。差異化做了兩部分：一部分是這個(gè)抗體的親和力要比IMB362高很多；另一部分就是在做工藝時(shí)把巖藻糖故意去掉，又增加了跟Fc受體的結合能力，使兩頭都有更高的活性，增加了更強的NK介導的腫瘤殺傷。
國內血液瘤開(kāi)發(fā)熱度不如實(shí)體瘤高的原因主要的問(wèn)題是因為國內價(jià)格承受能力有限，無(wú)法支付高昂的治療費用，但在國外就可以把價(jià)格賣(mài)得很高。另一方面可能就是中國確實(shí)是在這方面的做的還不夠多，有很多好的靶點(diǎn)可以布局。
國內的新藥研發(fā)行業(yè)，特別是生物藥的領(lǐng)域，應該有足夠的精力去關(guān)注一下血液瘤，有很多靶點(diǎn)非常有機會(huì )。大家談起實(shí)體瘤就會(huì )講，所謂的腫瘤靶點(diǎn)的特異性，但血液瘤處在一個(gè)相對比較獨特的優(yōu)勢，治療窗口等可能會(huì )更可控一些，我想啟德未來(lái)會(huì )在血液瘤領(lǐng)域投入更大的精力去布局。
非腫瘤的適應癥上創(chuàng )勝的布局策略及ADC領(lǐng)域的案例
一個(gè)布局在骨質(zhì)疏松，國內有大概一個(gè)億的人有不同程度的骨質(zhì)疏松，嚴重干擾生活質(zhì)量。但目前還沒(méi)有好的方案。我們從禮來(lái)引進(jìn)了硬骨素的抗體，這個(gè)抗體跟安進(jìn)開(kāi)發(fā)的Sclerostin抗體療效是一樣的，都是針對Sclerostin。另一個(gè)布局在腎病領(lǐng)域，國內做腎病的不是很多。預計這兩個(gè)產(chǎn)品會(huì )有非常大的市場(chǎng)。
非腫瘤的適應癥上有兩個(gè)來(lái)自于A(yíng)DC領(lǐng)域的案例，值得大家思考。一個(gè)是艾伯維，在Humira的基礎之上加了糖皮質(zhì)激素，有更好的臨床表現。另一個(gè)是基因泰克的超級的Antibiotics，開(kāi)發(fā)這種靶向的傳遞更強效的Antibiotics Molecule，使其傳遞到細胞的深層，我認為這是未來(lái)潛在的可以打破規則的領(lǐng)域。
▎??嘉賓介紹
錢(qián)雪明
錢(qián)雪明博士有著(zhù)20年產(chǎn)業(yè)化治療用抗體發(fā)現和開(kāi)發(fā)經(jīng)驗。創(chuàng )勝集團由邁博斯生物和奕安濟世合并而成。在創(chuàng )立邁博斯生物之前，他曾于2010-2012年擔任北京盛諾基醫藥科技的高級副總裁兼研發(fā)主管。1997-2010年，錢(qián)博士在安進(jìn)擔任首席科學(xué)家，領(lǐng)導多個(gè)項目團隊，發(fā)現新型的自身免疫性和代謝疾?。ü琴|(zhì)疏松和腎臟）抗體治療藥物。他是多項抗體專(zhuān)利的主要發(fā)明者。
秦剛
秦剛博士擁有20年國內外知名生物醫藥研究機構的科研與管理經(jīng)驗，2001年畢業(yè)于南開(kāi)大學(xué)，2005年畢業(yè)于德國哥廷根大學(xué)/歐洲神經(jīng)科學(xué)研究所，后進(jìn)入世界頂尖研發(fā)機構馬普生物化學(xué)研究所開(kāi)展科研工作， 致力于蛋白質(zhì)降解調控細胞增殖的分子機制研究。2008-2010年，任德國慕尼黑中國學(xué)生學(xué)者聯(lián)合會(huì )主席，為促進(jìn)中德科技與文化交流做了大量實(shí)質(zhì)性工作。2011年回國加入中國科學(xué)院酶工程國家實(shí)驗室投身于酶工程與化學(xué)生物學(xué)研究。2013年8月在蘇州工業(yè)園區創(chuàng )辦啟德醫藥科技（蘇州）有限公司，現為董事長(cháng)兼總裁。