?-主要研究終點(diǎn)“在第1個(gè)化療周期中未發(fā)生4級中性粒細胞減少癥患者的百分比”滿(mǎn)足p<0.01標準，證實(shí)普那布林與Neulasta聯(lián)合治療優(yōu)于Neulasta單藥治療。
-關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)“第1個(gè)化療周期前8天內重度中性粒細胞減少癥的持續時(shí)間（DSN）”滿(mǎn)足p<0.05標準，證實(shí)普那布林的起效時(shí)間更早。
-關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)“第1個(gè)化療周期內的DSN”滿(mǎn)足p<0.05標準，證實(shí)在第1周期內普那布林與Neulasta聯(lián)合治療優(yōu)于Neulasta單藥治療，可提供全面保護作用。
萬(wàn)春醫藥是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)新型腫瘤免疫抗癌療法的全球性生物制藥公司，該公司于今日宣布了一項由獨立數據與安全監察委員會(huì )披露的重磅臨床研究結果， First in class創(chuàng )新藥普那布林用于化療引起的重度中性粒細胞減少癥（CIN）的國際多中心III期臨床試驗PROTECTIVE-2研究，在預設中期數據分析中，主要研究終點(diǎn)具有顯著(zhù)統計學(xué)意義（p<0.01），獨立數據與安全監察委員會(huì )建議萬(wàn)春醫藥與FDA召開(kāi)會(huì )議討論普那布林的新藥上市申請（NDA）事宜。萬(wàn)春醫藥開(kāi)展的PROTECTIVE-2國際多中心III期臨床研究是一項在接受TAC（多西他賽、阿霉素和環(huán)磷酰胺）治療的乳腺癌患者中比較40 mg普那布林聯(lián)合6 mg Neulasta（長(cháng)效G-CSF，CIN當前的標準治療藥物）治療與6 mg Neulasta單藥治療的全球多中心，雙盲、陽(yáng)性對照臨床研究。本次中期數據分析納入了約120例患者（約60對）的數據，結果顯示，與Neulasta對照組相比，聯(lián)合治療組在主要研究終點(diǎn)“在第一個(gè)化療周期中未發(fā)生4級中性粒細胞減少癥患者的百分比”方面，達到p<0.01，具有顯著(zhù)的統計學(xué)意義。在關(guān)鍵次要終點(diǎn)“第1個(gè)化療周期前8天內4級中性粒細胞減少癥持續時(shí)間（DSN天數）”方面，聯(lián)合治療組的DSN天數少于Neulasta單藥治療組，結果達到p<0.05，“第1個(gè)化療周期前8天內重度中性粒細胞減少癥的持續天數（DSN）具有統計學(xué)意義（p<0.05），證實(shí)普那布林聯(lián)合組在前8天即可發(fā)揮中性粒細胞保護作用；
“第1個(gè)化療周期內的DSN”具有統計學(xué)意義（p<0.05），證實(shí)聯(lián)合治療優(yōu)于Neulasta單藥治療,可提供全面保護作用。
斯坦福醫學(xué)院醫學(xué)教授兼普那布林CIN研究的全球主要研究者Douglas Blayney博士說(shuō)：這是振奮人心的數據，不僅顯示了非常顯著(zhù)的統計學(xué)意義，而且有重要的臨床意義。僅分析了約60對患者后，主要終點(diǎn)已達到高度統計學(xué)差異，表明普那布林與Neulasta聯(lián)合方案療效對比Neulasta單用有很大的優(yōu)越性。從臨床意義角度來(lái)講，普那布林還有望減少感染、住院及其他不良臨床事件，使癌癥患者能夠以最佳劑量和方案接受化療，進(jìn)而獲得更好的臨床療效。令人振奮的是，研究證實(shí)普那布林在第1個(gè)化療周期的前8天即可發(fā)揮對中性粒細胞的保護作用。鑒于普那布林治療第1周CIN的獲益和Neulasta治療第2周的獲益，我認為聯(lián)合治療組對第1療程的DSN顯著(zhù)降低的陽(yáng)性數據驗證了兩藥聯(lián)合方案的優(yōu)效性。目前CIN的醫療需求遠未得到滿(mǎn)足，因此仍然急需新的治療藥物，特別是與現有標準治療藥物G-CSF機制不同的藥物。在第1個(gè)化療周期中未發(fā)生4級中性粒細胞減少癥患者的百分比是CIN領(lǐng)域首次使用的主要研究終點(diǎn)，我也希望該終點(diǎn)將來(lái)能成為CIN新的治療評價(jià)標準。
萬(wàn)春醫藥董事長(cháng)兼聯(lián)合創(chuàng )始人黃嵐博士補充道：得以分享上述重要陽(yáng)性結果，我們倍感興奮。公司一直致力于開(kāi)發(fā)新型療法，以解決未滿(mǎn)足的醫療需求。普那布林預防高風(fēng)險化療引起的4級中性粒細胞減少癥（CIN）的國際多中心III期臨床試驗PROTECTIVE-2研究的中期顯著(zhù)優(yōu)效結果，是30年來(lái)在CIN適應癥治療標準和臨床獲益上的第一個(gè)突破。今日宣布的結果是許多科學(xué)家、臨床研究者和萬(wàn)春團隊多年共同努力的成果，感謝大家的支持與奉獻。重度中性粒細胞減少癥與感染和住院密切相關(guān)，今年COVID-19全球流行，這對免疫功能低下的癌癥患者構成了危險，因此，減少重度中性粒細胞減少癥具有重大臨床意義。
萬(wàn)春布林總經(jīng)理高級工程師杜麗華介紹：在普那布林101、DUBLIN-3研究（分別為普那布林聯(lián)合多西他賽治療非小細胞肺癌的II期、國際多中心III期臨床研究）、PROTECTIVE-1研究（普那布林單藥治療中風(fēng)險化療引起CIN的國際多中心II期、III期（中期數據分析）研究）以及PROTECTIVE-2研究國際多中心研究的II期部分等多項臨床試驗中，全球累計入組試驗的受試者超過(guò)1200多例，統計分析結果表明，普那布林在CIN治療中的有效性與安全性結果，與今天公布的 PROTECTIVE-2國際多中心III期研究中期數據分析結果具有一致性。普那布林能夠從第1化療周期的第1星期開(kāi)始快速發(fā)揮對中性粒細胞的保護作用，將為臨床醫生治療因化療引起的CIN提供更加優(yōu)效的臨床解決方案。相關(guān)結果將在未來(lái)召開(kāi)的學(xué)術(shù)會(huì )議中進(jìn)行通報。為確保數據的質(zhì)量和可靠性，萬(wàn)春醫藥與全球頂級的臨床CRO Covance公司進(jìn)行了合作，同時(shí)在全球使用統一的中心實(shí)驗室Covance Laboratories，采用經(jīng)驗證過(guò)的標準檢測方法，在其位于全球各地的實(shí)驗室評價(jià)中性粒細胞絕對計數（ANC）。PROTECTIVE-2 國際多中心III期研究選擇的是由于治療乳腺癌的TAC（多西他賽+阿霉素+環(huán)磷酰胺）方案引起的CIN，當前所有批準的G-CSF、（PEG）G-CSF（包括生物等效產(chǎn)品）都采用TAC作為高風(fēng)險化療的代表。此方案的客觀(guān)緩解率（ORR）為83%，但其嚴重的不良反應限制了臨床一線(xiàn)的使用。多個(gè)文獻證明：一旦在治療中出現4級中性粒細胞減少癥，將意味著(zhù)患者發(fā)生感染、重度白細胞減少癥伴發(fā)熱（FN）、緊急住院、菌血癥、死亡或危及生命的并發(fā)癥的比例極高；而如果沒(méi)有出現，則相關(guān)風(fēng)險大大降低。近30年來(lái)，臨床上最常用的預防和治療中性粒細胞減少癥的藥物是G-CSF或者（PEG）G-CSF，但此類(lèi)藥物并不能滿(mǎn)足全部的治療需求。萬(wàn)春醫藥是一家全球性致力于研發(fā)新型腫瘤免疫療法的生物技術(shù)公司，現正在研發(fā)創(chuàng )新抗腫瘤免疫療法。萬(wàn)春醫藥的核心資產(chǎn)，作為免疫和干細胞調節劑的First-in-class藥物普那布林，其兩個(gè)適應癥目前正處于全球III期臨床試驗階段，其中一個(gè)是治療非小細胞肺癌(NSCLC)，另一個(gè)是預防化療引起的重度中性粒細胞減少癥(CIN)。萬(wàn)春醫藥擁有強大的研發(fā)產(chǎn)品管線(xiàn)，包括普那布林，三項自主研發(fā)的新型癌癥藥物和一項使用泛素化降解途徑的新藥研發(fā)平臺。公司還擁有一支經(jīng)驗豐富的管理團隊，擁有多年將創(chuàng )新藥物推向全球市場(chǎng)的經(jīng)驗。?普那布林是全新小分子，它是一種分化免疫和干細胞調節劑。普那布林聯(lián)合多西他賽治療非小細胞肺癌以及預防化療引起的重度中性粒細胞減少癥的臨床研究已臨近尾聲。普那布林持久的抗癌作用與其作為一種有效的抗原提呈細胞（APC）誘導劑（通過(guò)激活樹(shù)突狀細胞成熟）和T細胞活化作用有關(guān)。普那布林的CIN數據強調了其提高小鼠造血干/祖細胞（HSPCs）或譜系-/cKit+/Sca1+（LSK）細胞數量的能力。對HSPCs的影響可以解釋普那布林為何不僅可以治療CIN，而且可以改善化療引起的血小板減少，增加循環(huán)CD34+細胞。本新聞稿包含并非歷史事實(shí)的前瞻性聲明。使用諸如“將”、“期望”、“預期”、“計劃”、“相信”、“設計”、“可能”、“未來(lái)”、“估計”、“預測”、“目的”、“目標”等詞匯或其變體以及此類(lèi)詞匯和類(lèi)似表達的變體，旨在明確本前瞻性聲明。前瞻性聲明基于萬(wàn)春醫藥當前的知識及其對可能的未來(lái)事件的信念和期望，并且受到風(fēng)險、不確定性和假定因素的影響。由于多種因素的影響，實(shí)際結果和事件發(fā)生時(shí)間可能與前瞻性聲明中的預期結果有所差別，包括但不限于：難以按照公司可接受的條款籌集為公司未來(lái)運營(yíng)提供資金所需的預期金額，如果有的話(huà)，臨床試驗不可預知的結果、監管批準程序的延遲或未通過(guò)、結果不符合對候選產(chǎn)品潛在安全性、最終療效或臨床效用的預期、市場(chǎng)競爭加劇以及萬(wàn)春醫藥在美國證券交易委員會(huì )備案的最新Form 20-F中描述的其他風(fēng)險。本文中的所有前瞻性聲明僅代表本新聞稿發(fā)布當日，除非法律另有規定，萬(wàn)春醫藥沒(méi)有義務(wù)更新公開(kāi)的此類(lèi)前瞻性聲明，以反映后續事件或情況。王琪，qi.wang@beyondspringpharma.com