近日，沙礫生物的全球首款膜結合IL-15復合物編輯型TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）產(chǎn)品GT201注射液，取得重要里程碑式進(jìn)展。近日，GT201繼2023年7月獲批中國IND后，又接連獲得了美國FDA的IND批準，開(kāi)啟了沙礫生物在美國海外市場(chǎng)開(kāi)展臨床試驗的新篇章。

GT201注射液在中國的1期臨床研究中展現出良好的安全性和臨床療效，相關(guān)臨床研究成果已經(jīng)在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )（ASCO 2024）進(jìn)行了展示（點(diǎn)擊訪(fǎng)問(wèn)）。以下為GT201的簡(jiǎn)要介紹以及臨床數據的總結。

TIL療法在多種實(shí)體瘤中顯示出良好的治療效果，并顯著(zhù)延長(cháng)了晚期患者的生存期。然而TIL細胞在大規模擴增過(guò)程中，會(huì )產(chǎn)生細胞功能降低或耗竭的情況，從而影響抗腫瘤效果和長(cháng)期療效。為此，沙礫生物設計了一種基因工程TIL產(chǎn)品GT201，該產(chǎn)品過(guò)表達一種提高T細胞功能的膜結合型IL-15復合物，從而增強TIL細胞的體內存續性和抗腫瘤能力。

GT201在設計上，不同于其他過(guò)表達分泌型或者膜結合型IL-15的細胞產(chǎn)品，選擇了過(guò)表達膜結合型的IL-15/IL-15Ra復合物，該設計使得GT201在保持良好的安全性情況下，進(jìn)一步提升其功能，從而提高在更多實(shí)體腫瘤適應癥中的治療效果。

Fig: GT201的結構設計示意圖

安全性方面，GT201安全性良好，未觀(guān)察到與GT201 TIL細胞直接相關(guān)的SAE。所有不良反應在14天內消失、或降為2級或更低。臨床療效方面，多例患者的腫瘤明顯縮小且病情緩解，其中一名患者接受GT201治療后，腫瘤相比治療前減少了69%。在所有的非小細胞肺癌患者中，GT201的疾病控制（腫瘤部分消除或病情穩定超過(guò)24周）率達到100%。另外在細胞存續方面，輸注GT201的TIL后，T細胞在所有患者中穩定擴增，并且GT201細胞在患者體內擴增并存續的時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。

對于多線(xiàn)治療的晚期或轉移實(shí)體瘤患者，沙礫生物的GT201注射液展示出可控的安全性和良好的臨床療效。

與此同時(shí)，沙礫生物的另一項非基因編輯的GT101注射液，也已經(jīng)在中國正式開(kāi)啟關(guān)鍵II期臨床研究，后續將在全國多家臨床中心陸續進(jìn)行復發(fā)或轉移性宮頸癌受試者招募；沙礫生物的GT201等其它管線(xiàn)，也正在全國各地的醫院研究中心招募轉移/復發(fā)晚期實(shí)體瘤患者。

沙礫生物成立于2019年，是一家專(zhuān)注于腫瘤免疫細胞治療，以TIL藥物為代表研發(fā)管線(xiàn)的創(chuàng )新型醫藥公司。沙礫生物已完成多輪股權融資，得到了國內外多家知名創(chuàng )投基金的支持。

沙礫生物自主研發(fā)的GT101注射液是國內首個(gè)獲批注冊臨床的TIL藥物，目前進(jìn)入關(guān)鍵二期臨床試驗。沙礫生物的全球首款膜結合IL-15復合物編輯型TIL產(chǎn)品GT201注射液，已經(jīng)完成了中美臨床雙報。公司的核心研發(fā)平臺包括StemTexp?干性TIL擴增技術(shù)平臺、StaViral?病毒穩轉株工藝、ImmuT Finder?免疫調節靶點(diǎn)發(fā)現平臺、KOReTIL?高效基因敲除系統，并依托平臺開(kāi)發(fā)了一系列下一代基因編輯型TIL藥物。沙礫生物擁有國際領(lǐng)先的技術(shù)儲備和產(chǎn)業(yè)資源，旨在打造開(kāi)創(chuàng )性的實(shí)體瘤細胞藥物，為廣大腫瘤病患帶來(lái)新的希望。