近日，中國國家藥監局（NMPA）官網(wǎng)剛剛公示，通過(guò)優(yōu)先審評審批程序附條件批準1類(lèi)創(chuàng )新藥氟澤雷塞片上市，該藥適用于至少接受過(guò)一種系統性治療的鼠類(lèi)肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。這是信達生物/勁方醫藥合作開(kāi)發(fā)的KRAS G12C抑制劑。值得一提是，氟澤雷塞片是中國NMPA批準上市的首個(gè)KRAS抑制劑藥物。
截圖來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
肺癌是常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，也是導致癌癥死亡的主要原因。其中，NSCLC是最常見(jiàn)的肺癌病理類(lèi)型，約占所有肺癌病例的85%。KRAS基因突變在約25%的NSCLC患者中出現，約13%的患者攜帶KRAS G12C突變，這部分患者經(jīng)過(guò)一線(xiàn)標準治療進(jìn)展后，可選擇的二線(xiàn)治療方案有限且有效率低，預后差。
氟澤雷塞（信達研發(fā)代號：IBI351；勁方研發(fā)代號：GFH925）是一款高效口服新分子實(shí)體化合物，通過(guò)共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，可有效抑制該蛋白介導的鳥(niǎo)苷三磷酸（GTP）/鳥(niǎo)苷二磷酸（GDP）交換，從而下調KRAS蛋白活化水平。此外，該產(chǎn)品抑制KRAS蛋白后，可進(jìn)而抑制下游信號傳導通路，有效誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。
2021年9月，信達生物與勁方醫藥宣布達成全球獨家授權協(xié)議，信達生物作為獨家合作伙伴獲得GFH925在中國（包括中國大陸、香港、澳門(mén)及臺灣地區）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利，并擁有全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益的選擇權。
2023年上半年，氟澤雷塞片兩次被CDE納入突破性治療品種，適應癥分別為晚期結直腸癌和晚期NSCLC。2023年11月，氟澤雷塞片的新藥上市申請被CDE正式受理并納入優(yōu)先審評程序，用于治療至少接受過(guò)一種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期NSCLC患者。信達生物彼時(shí)在新聞稿中表示，IBI351是中國首個(gè)遞交上市申請的KRAS G12C抑制劑。
據悉，氟澤雷塞的上市申請是基于一項在中國開(kāi)展的臨床2期單臂注冊研究結果。該研究旨在評估IBI351單藥在標準治療失敗或不耐受且攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌受試者中的安全性、耐受性和療效。該研究數據入選了2023年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )亞洲年會(huì )（ESMO Asia）重磅研究摘要（LBA）。
截至2023年6月13日，共有116例NSCLC受試者納入分析。研究結果顯示，氟澤雷塞片顯示出優(yōu)異的抗腫瘤活性，客觀(guān)緩解率（ORR）達46.6%，達到了預設的主要終點(diǎn)；疾病控制率（DCR）達90.5%；中位緩解持續時(shí)間（DoR）為8.3個(gè)月，出現腫瘤緩解的受試者53.7%仍在治療中；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）8.3個(gè)月，中位總生存期（OS）尚未達到?；颊呖傮w耐受性良好。
值得一提的是，氟澤雷塞片聯(lián)合西妥昔單抗一線(xiàn)治療非小細胞肺癌的2期臨床研究數據也已經(jīng)取得積極結果，并入選2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）口頭報告以及突破性研究摘要。結果顯示，客觀(guān)緩解率（ORR）為81.8%、疾病控制率（DCR）為100%；多數可評估患者（27/33）達到腫瘤緩解，其中1例達到完全緩解，另外2例達到部分緩解的患者也觀(guān)察到靶病灶縮小100%。
眾所周知，KRAS是癌癥中最常見(jiàn)的基因突變之一，也在過(guò)去幾十年被公認為是“難以成藥”靶點(diǎn)。直至近十年，針對KRAS蛋白的藥物研發(fā)開(kāi)始迎來(lái)轉機，并在近幾年誕生了首批獲批的KRAS靶向療法，例如Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib），為癌癥患者帶來(lái)了新的治療手段。此次氟澤雷塞片在中國獲批上市，也為中國特定肺癌患者帶來(lái)了新的治療選擇。
參考資料：
[1] 國家藥監局附條件批準氟澤雷塞片上市. From?https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240821175034132.html
[2] 信達生物KRAS G12C抑制劑IBI351被國家藥品監督管理局納入突破性治療藥物品種，治療晚期非小細胞肺癌患者. Retrieved 2023-01-05 from http://cn.innoventbio.com/#/news/440
[3] 信達生物宣布IBI351新藥上市申請（NDA）獲國家藥品監督管理局正式受理并納入優(yōu)先審評，系中國首個(gè)遞交NDA的KRAS G12C抑制劑. Retrieved 2023-11-24 from http://cn.innoventbio.com/#/news/518
[4] 信達生物在2023 ESMO Asia大會(huì )公布IBI351（KRAS G12C抑制劑）單藥治療肺癌及結直腸癌的兩項臨床研究數據更新. Retrieved 2023-12-01 from https://mp.weixin.qq.com/s/BkfsPyDeOOf-roexrY5AoQ
[5]一線(xiàn)肺癌, 歐洲研究者, 數據入選ASCO突破性研究口頭報告：勁方/信達fulzerasib聯(lián)合療法躋身KRAS療法國際第一梯隊. Retrieved June 02 , 2024. From ?https://mp.weixin.qq.com/s/Fldv8BQ35gR6WSG7es5JWw
文章來(lái)源：醫藥觀(guān)瀾